Staats | Blut Und Blutbildung | Hämatologische Neoplasien

Front 1

Hämatologische Neoplasien

・Übersicht (4)

Back 1

- akute Leukämien

→ akute lymphatische Leukämie (ALL)

→ akute myeloische Leukämie (AML)

- myeloproliferative Erkrankungen

→ chronisch myeloische Leukämie (CML)

→ Osteomyelofibrose (OMF)

→ Polycythämia vera (PV)

→ essenzielle Thrombozytämie (ET)

- myelodysplastische Syndrome

- Lymphome

→ M. Hodgkin (B-Zell-Lymphom)

→ Non-Hodgkin-Lymphom (B- und T-Zellreihe)

Front 2

Akute Leukämien

・Definition (3)

Back 2

- Autonome, klonale Proliferation von Leukozyten oder unreifen Vorläuferzellen

- Verdrängung des normalen KM und der regulären Hämatopoese

- Ausschwemmung von pathologischen Leukozyten und unreifen Vorläuferzellen in das Blut (Leukozytose va bei chronischen Leukämien)

Front 3

Akute Leukämien

・Einteilung (2)

Back 3

- akute myeloische Leukämie (AML)

→ Profliferation Vorläuferzellen der Granulozyten

- akute lymphatische Leukämie (ALL)

→ Proliferation Vorläuferzellen Lymphozyten

Front 4

Akute Leukämien

・Abgrenzung zu chronischen Leukämien (2)

Back 4

- Charakteristisch schleichender Beginn und langsames Fortschreiten (Lange Zeit unbemerkt)

- Aufgrund des Ursprungs werden sie anderen hämatologischen Neoplasien zugrechnet

→ chronisch myeloische Leukämie (CML): Myeloproliveratife Erkrankungen

→ chronisch lymphatische Leukämie (CLL): Non-Hodgkin-Lymphom

Front 5

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Epidemiologie (4) (Bild)

Back 5

- 2.5/100000

- 80% der Fälle bei Erwachsenen

- Erkrankungsgipfel 60

- zweithäufigste Leukämieform bei Kindern

Front 6

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Klink (6)

Back 6

- oft ausgeprägte B-Symptomatik

- Knochenmarksinsuffizienz (Anämie, Blutungsneigung, Infektanfälligkeit)

- Lymphknotenschwellung

- Splenomegalie (Szhaft)

- Bei stark erhöten Leuks: Leukostase Syndrom (Dyspnoe, Schwindel, Sehstörung, Akrazyanose, Priapismus)

- AML-Subtypen spezifische Symptome

Front 7

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Subtypen spezifische Symptome (3) (Bild)

Back 7

- Hypertrophische Gingivitis (bei Myelomonozytärere M4 und monozytärer M5 Leukämie)

- Disseminierte intravasale Gerinnung (bei Promyelozytärer M3 Leukämie)

- Leukämische Hautinfiltartionen (bei monozytärer M5 Leukämie)

Front 8

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Diagnostik (4)

Back 8

- Labor

- Blutausstrich

- Knochenmarkausstrich

- Zytochemie

Front 9

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Labor (4)

Back 9

- In 60% Hyperleukozytose

- 40% sub oder aleukämischer Veraluf

→ normale Leukozytenzahl schliesst niemlas Leukämie aus.

- Knochenmarksinsuffizienzzeichen (Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie)

- gesteigerter Zellumsatz (↑BSG, ↑LDH, ↑Harnsäure)

Front 10

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Blutausstrich (1)

Back 10

- Hiatus leucaemicus

→ leukämische Blasten und reifen, segmentkernigen Granulozyten

→ Fehlen der mittleren Entwicklungsstufen

Front 11

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Knochenmarkausstrich (2) (Bild)

Back 11

- Blastenanteil > 20% (Beweisend)

- Auer-Stäbchen (Nadelförmige, violette Kristalle im Zytoplasma der Blasten)

Front 12

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Zytochemie (3)

Back 12

- Nachweis von Myeloperoxidase, Esterase und PAS

- Differenzierung zwischen AML (+Myeloperoxidase, +Esterase und -PAS) und ALL (-Myeloperoxidase, -Esterase und +PAS)

- Grundlagen der FAB-Klassifikation

Front 13

Akute myeloische Leukämie (AML)

・FAB-Klassifikation (Tabelle)

Back 13

Front 14

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Therapie (2)

Back 14

- Iduktionschemotherapie (Bei allen Pat gleich)

- SpezielleTherapieverfahren (Abhängig von Risikostratifizierung der Leukämie)

Front 15

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Iduktionschemotherapie (3)

Back 15

- 2 Zyklen Kombination Cytosin-Arabinosid und Daunorubicin

- In 60-70% komplette Remission (KM < 5% Blasten)

- nur 30% rezidivfrei innerhalb 5j

Front 16

Akute myeloische Leukämie (AML)

・ SpezielleTherapieverfahren (Tabelle) (2)

Back 16

- CAVE: ATRA-Syndrom (Zytokinsturm mit Fieber Lungeninfiltrat und Ergüsse

- Philadelphia-Chromosom-positive AML: Tyrosinkinaseinhibitor (Imatinib)

Front 17

Akute myeloische Leukämie (AML)

・Prognose (2)

Back 17

- Abhängig von Alter und Subtyp

- 5Jüberleben: Junge: 40-50%, Alter 10-15%

Front 18

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Epidemiologie (2) (Bild)

Back 18

- Va bei Kindern (Häufigste maligne Tumorerkrankung des Kindesalters)

- Bei Erwachsenen 80% der akuten Leukämien

Front 19

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Klinik (4)

Back 19

- B-Symptomatik

- Knochenmarksinsuffizienzzeichen

- Lymphadenopathie (häufiger als AML)

- Menigeosis leucaemica (Infiltration der Meningen mit Blasten mit Hirndrucksymptomatik) (häufiger als AML)

Front 20

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Diagnostik (2)

Back 20

- Knochenmarkausstrich

- Liquorpunktion

- Zytochemie

Front 21

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Knochenmarkausstrich (1)

Back 21

- > 25% Blasten im KM

Front 22

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Liquorpunktion (1)

Back 22

- Routinediagnostik auch bei fehlender Klinik da oft ZNS befall

Front 23

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Zytochemie (3)

Back 23

- Peroxidase-

- Esterase-

- PAS+

Front 24

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Therapie (3)

Back 24

- Vorphasen Therapie

- Induktionschemotherapie

- risikoadaptierte Erhaltungstherapie

Front 25

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Vorphasen Therapie (2)

Back 25

- Prednisolon + Vincristin

- Langsame Senkung der Zellzahl (Prophylaxe NI und Tumorlysesyndrom)

Front 26

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Induktionschemotherapie (1)

Back 26

- 2 Zyklen in Kombination mit ZNS Bestrahlung und Radiotherapie

Front 27

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・risikoadaptierte Erhaltungstherapie (1)

Back 27

- Philadelphia-Chromosom-positive ALL: Tyrosinkinaseinhibitor

Front 28

Akute lymphatische Leukämie (ALL)

・Prognose (4)

Back 28

- Abhängig vom Alter und Subtyp

- Prognostisch ungünstig : hohe Leukozytenzahl, pro-B-ALL, Translokationen (Philadelphia)

- Junge Pat 50% überleben ohne Rezidiv

- 55j nur noch 10-15%

Front 29

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Definition (3)

Back 29

- Monoklonale Proliferation einer myeloischen Stammzelle

- Abhängig vom Differenzierungsgrad sind eine oder mehrere hämatopoetische Zellreihen betroffen

- Im Unterschied zu den akuten Leukämien sind die Zellen bei der MPE häufig normal differenziert und funktionsfähig

Front 30

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Einteilung (4)

Back 30

- chronisch myeloische Leukämie (CML) (Wird heute als eigene Entität angesehen jedoch traditionell bei den MPE besprochen)

- Osteomyelofibrose (OMF)

- Polycythämia vera (PV)

- essenzielle Thrombozytämie (ET)

Front 31

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Ätiologie (2)

Back 31

- Philadelphia-Chromosom (CML 95%)

- JAK-2-Mutation (PV 90%, OMF 50%, ET 50%)

Front 32

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Klink (3)

Back 32

- Splenomegalie (va OMF)

- KMfibrose mit Panzytopenie (frühesten OMF)

- Blastenschub und übergang in AML (va CML)

Front 33

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Diagnostik (2)

Back 33

- Labor

- Zytochemie

Front 34

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Labor (3) (Tabelle)

Back 34

- EPO-unabhängige Erysbildung (va PV nicht bei CML)

- Basophilie

- Harnsäure und LDH↑ (Zellumsatz)

Front 35

Myeloproliferative Erkrankung (MPE)

・Zytochemie (2)

Back 35

- ↑alkalische Leukozytenphosphatase bei OMF, PV und ET

- ↓alkalische Leukozytenphosphatase bei CML

Front 36

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Epidemiologie (3) (Bild)

Back 36

- 15% aller Leukämien

- mittleres Erkrankungsalter 50.

- selten im Kindesalter

Front 37

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Ätiopathogenese (3)

Back 37

- in 95% Nachweis des Philadeslphia Chromosoms (Entstehung durch Translokation zwischen c-abl-Protoonkogen auf Chromosom 9 und bcr-Gen auf Chromosom 22 t(9;22) → bcr-abl-Fusionsgen)

→ dysregulierte dauernd aktivierte Tyrosinkinase

→ ↑Zellproliferation + ↓Apoptose

- Zwischen initialer Mutation und Überwiegen der Mutation liegen ca 6 Jahre

- Mutation lässt sich in allen hämatopoetischen Zellreihen Nachweisen (kann in ALL und AML übergehen)

Front 38

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Klinik (3)

Back 38

- 3 Pahsen

→ chronisch-stabile Phase

→ Akzelerationsphase

→ Blastenkrise

Front 39

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・chronisch-stabile Phase (6)

Back 39

- langsam schleichender Befund (3-5j)

- massive Splenomegalie (klassisch CML)

- periphere Leukoytose (nicht selten Leukostase Syndrom)

- Ganulozyten initial funktinosfähig (kein Infekanfääligkeit)

- B-symptomatik

- Thromboembolie (i.R. der Thrombozytose)

Front 40

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Akzelerationsphase (7)

Back 40

- vermehrte Granulozytenproliferation mit auftreten Blasten in Blut und KM

- Granulozyten funktinosunfähig (Infektanfälligkeit)

- oft thrombozytopenie (Blutungsneigung)

- Anämie

- Knochensz

- Klopf und Kompressionssz Sternum

- Pruritus

Front 41

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Blastenkrise (3)

Back 41

- massive Ausschwemmung unreifer Blasten ins Blut

- übergang in AML 75% oder ALL 25%

- Krisenhafte Verschlechterung (mediane Überlebenszeit 4-5Mo)

Front 42

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Diagnostik (4)

Back 42

- Labor

- Zytochemie

- Blutausstrich

- KM-Zytologie

Front 43

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Labor (6)

Back 43

- ausgeprägte Leukozytose mit pathologischer Linksverschiebung

- Basophilie und Eosinophilie

- Thrombose / Thrombozytopenie

- Riesenthrombozyten

- normochrome normozytäre Anämie

- ↑LDH und Hyperurikämie

Front 44

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Zytochemie (1)

Back 44

- ↓alkalische Leukozytenphosphatase

Front 45

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Blutausstrich (3) (Bild)

Back 45

- Blastenanteil im Blut/KM

→ chronisch-stabile Phase: <10%

→ Akkzelereationsphase: 10-30 %

→ Blastenkriese: > 30%

Front 46

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・KM-Zytologie (4)

Back 46

- grünliches KM (Myeloperoxidas vermehrt)

- Hyperplasie der Myelo- und Makropoese mit Verdrängung des Fettmarks

- Megakaryozyten und Pseudo-Gaucherzellen (vermhert Lysosomen, wie bei Speicherkrankheit)

- Im Verlaug Knochenmarkfibrose

Front 47

Chronisch myeloische Leukämie (CML)

・Therapie (5)

Back 47

- Tyrosinkinaseinhibotor (Imatinib) (98% hämatologische Remission)

- Alternativen bei Resitenzen (Dasatinib, Nilotinib)

- Allogene Stammzelltransplantation bei jungen und therapieresistenten

- IFN-α und Cytarabin bei Therapieresistenz oder Ph⁻ CML (70% hämatologische Remission)

- Hydroxyharnstoff oder Busulfan bei allen MPE zur initialen Zellreduktion

Front 48

Osteomyelofibrose (OMF)

・Definition (3)

Back 48

- aka chronisch idiopathische Myelofibrose

- Klonale Stammzellerkrankung mit frühzeitiger Markfibrose und extramedulärer Blutbildung

- Häufigkeitsgipfel zwischen 60. und 70. Lebensjahr

Front 49

Osteomyelofibrose (OMF)

・Klink (3) (Tabelle)

Back 49

- Klassische Trias

→ KMfibrose und -sklerose mit progredienter KMinsuffizienz

→ extramedulläre Blutbildung(va Milz und Leber)

→ Splenomegalie

- Frühphase: Hyperproliferative Phase mit Thrombozytose und Leukozytose → Thromboembolische Ereignisse

- Spätphase: Panzytopenie

Front 50

Osteomyelofibrose (OMF)

・Diagnostik (4)

Back 50

- Alkalische Leukozytenphosphatase↑

- Blutbild: Dakryozyten

- Knochenmarkaspiration bzw. Knochenmarkstanzbiopsie bei Punctio sicca

- Histopathologische Untersuchung der Knochenmarkszellen

Front 51

Osteomyelofibrose (OMF)

・Therapie (4)

Back 51

- asymptomatische Pat: "Wait-and-watch"

- Anämie: EPO und Transfusion

- einzig kurativ: allogene Stammzelltransplantation (nur selten möglich da hohes Pat Alter)

- in schweren Fällen: Hydroxharnstoff oder Busulfan

Front 52

Osteomyelofibrose (OMF)

・Prognose (1)

Back 52

- Mittlere Lebenserwartun: 3.5-5J (eine der schlechtesten der MPE)

Front 53

Polycythaemia vera (PV)

・Definition (2)

Back 53

- Monoklonale Erkrankung der myeloischen Stammzelle mit massiv gesteigerter EPO unabhängiger Erythropoese

- Häufig begelitet von Zuhname der Leuko- und Thrombopoese

Front 54

Polycythaemia vera (PV)

・Epidemiologie (3)

Back 54

- seltene Erkrankung (5-10/1000000)

- Männer häufiger

- Mittleres Erkrankungsalter 60

Front 55

Polycythaemia vera (PV)

・Ätiologie (2)

Back 55

- 95% erworben (JAK2-Mutation)

- 5% angeboren (Mutation der EPOrezeptors)

Front 56

Polycythaemia vera (PV)

・Klink (7)

Back 56

- Erythrozytose (↑Hämatokrit)

- Plehora (hochrotes Gesicht)

- Lippenzyanose (↑Hb→Zyanose bei normalen o2 Werten)

- Eisenmangel

- Hyperviskositätssysndrom (Kopfsz, Schwindel, Tinnitus, Insult)

- Thromboemblolien

- 5% hämorrhagische Diathese (thrombozyten nicht funktionstüchtig)

- art. Hypertonie

- Splenomegalie

Front 57

Polycythaemia vera (PV)

・Diagnostik (2)

Back 57

- Labor

- KMausstrich

Front 58

Polycythaemia vera (PV)

・Labor (5)

Back 58

- Polyglobulie mit ↑Hb und ↑Hkt

- Leuko- und Thrombozytose

- ↓EPOspiegel (Abgrenzung zur 2nd Polyglobulie)

- ↑Alkalische Leukozytenphosphatase

- ↑LDH und ↑Harnsäure

Front 59

Polycythaemia vera (PV)

・KMausstrich (5) (Bild)

Back 59

- Hyperzelluläres KM mit Proliferation aller 3 Blutzellreihen und deutlichem Überwiegen der Erythropoese

- Keine eindeutigen Zellatypien

- ↓Fettanteil

- Fehlen von Speichereisen

- Spähtstadium: KMfibrosierung

Front 60

Polycythaemia vera (PV)

・Therapieindikation (1)

Back 60

- Symptomatische PV oder Hkt > 55%

Front 61

Polycythaemia vera (PV)

・Therapie (3)

Back 61

- Aderlass

- Pharmakotherapie

- Operative Therapie

Front 62

Polycythaemia vera (PV)

・Aderlass (4)

Back 62

- Therapie der Wahl

- 250-500ml alle 3d

- Zeilwert Hkt < 45%

- Eisenmangel nicht ausgleichen da Stimulation der Erythropoese

Front 63

Polycythaemia vera (PV)

・Pharmakotherapie (4)

Back 63

- Interferon-α (1. Wahl da kein Übergang in akute Leukämie)

- Hydroxyurea

- Radiophosphor

- ASS bei Thrombozytose

Front 64

Polycythaemia vera (PV)

・Operative Therapie (1)

Back 64

- ultima Ratio: Splenektomie

Front 65

Polycythaemia vera (PV)

・Prognose (2)

Back 65

- unbehandelt 2j Überlebenszeit

- behandelt 5-10j Überlebenszeit

Front 66

Essenzielle Thrombozytämie (ET)

・Definition (1)

Back 66

- Klonale Stammzellerkrankung mit starker Vermehrung der Thrombozyten

Front 67

Essenzielle Thrombozytämie (ET)

・Klinik (4)

Back 67

- oft asymptomatisch

- 30% Thrombozytose (Kopfsz, Schwindel, Tinitus und Erythromyalgie)

- Splenomegalie

- Thromboembolien und Blutungen

Front 68

Essenzielle Thrombozytämie (ET)

・Diagnostik (4)

Back 68

- ausgeprägte Thrombozytose > 4500000/ul

- Bizzargeformte Thrombozyten im Blutasustrich

- keine Leukozytose

- hyperplastische Thrombopoese mit vergrösserten, reifen Megakaryozyten

Front 69

Essenzielle Thrombozytämie (ET)

・Therapie (2) (Tabelle)

Back 69

- ASS bei kardiovaskulärem Risiko

- Zytoreduktive Therapie(Anagrelid/Hydroxyurea/IFNα) bei Thrombose oder Blutung in der Vorgeschichte

Front 70

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Definition (2)

Back 70

- Sammelbegriff für klonale Stammzellerkrankungen mit quantitaiver und qualitativer Bildungsstörung von einer oder mehr Blutzellreihen

- Die gebildeten Zellen sind typischerweise undifferenziert, dysplastisch und nicht funktionsfähig

Front 71

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Ätiologie (2)

Back 71

- 90% primär: unbekannte Ursache

- 10% sekundär: kausale Noxen (ioniserende Strahlung, etc) oder hereditäreämatologische Erkrankungen (Fanconi-Anämie, etc) welche in MDS übergehen

Front 72

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・WHO-Klassifikation (Tabelle)

Back 72

Front 73

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Diagnostik (3)

Back 73

- Labor

- Blutausstrich

- KMzytologie und -histologie

Front 74

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Labor (3)

Back 74

- Anämie

- ↓Retikulozyten

- Leuko- und Thrombozytopenie

Front 75

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Blutausstrich (1)

Back 75

- morphologisch abnorme Zellen

Front 76

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・KMzytologie und -histologie (3) (Bild)

Back 76

- Zeichen der Dyshämatopoese (>10% dysplastische Zellen)

→ Dysgranulopoese (↑Blasten, Auerstäbchen, Myeloperoxidasdefekt, Promyelozytendefekt, etc)

→ Dyserythropoese (Ringsideroblasten, Kernfragmentierung, etc)

→ Dysmegakaryopoese (Mikromegakaryozyten, mononukleäre Megakaryozyten)

Front 77

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

・Therapie (5)

Back 77

- Allogene Stammzelltransplantation (einzig kurativ)

- Erykonzentrat und EPO

- Thrombokonzentrat

- G-CSF (bei Leukopenie)

- AB

(- MDS oft chemorefraktär)

Front 78

Lymphome

・Definition (3)

Back 78

- Primär monoklonale Neoplasien lympathischer Zellen

- kann sich sowohl in den Lymphknoten als auch extranodal (Haut, Niere, Leber) manifestieren

- im Frühstadium lokale Erkrankung auf Lymphknoten beschränkt. Im fortgeschrittenen Stadium entwickelt sich durch Dissemination eine maligne Systemerkrankung

Front 79

Lymphome

・Einteilung (2)

Back 79

- Hodgkin-Lymphome (HL) 25%

- Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) 75%

Front 80

Lymphome

・Stadieneinteilung (Tabelle) (4)

Back 80

- Ann-Arbor-Klassifikation

Front 81

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Definition (3)

Back 81

- Moloklonales, malignes B-Zelle-Lymphom

- in den meisten Fällen Vorkommen von mehrkernigen Riesenzellen (Sternberg-Reed-Zellenun) und einkernigen Hodgkin-Zellen.

- Zusammenhag mit EBV Erkrankung wird diskutiert

Front 82

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Epidemiologie (2)

Back 82

- ♂3:2♀

- biphasische Verteilung 30j und 50j

Front 83

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Klinik (9)

Back 83

- Zu Beginn indolente, derbe Lymphknotenschwellung eines einzelen Knotens - 60% cervical, 30% mediastinal, 20% axillär, 10% abdominal

- Bei Befall mehrer Knoten verbacken und nicht verschieblich

- B-Symptome

- Pruritus

- Infekanfälligkeit (Viren, Pilze, Mykobakterien)

- Hepatosplenomegalie und KMinfiltration mit Verdrängung der Hämatopoese

- undulierendes Pel-Ebstein-Fieber (Selten)

- Lymphknotensz nach Alkoholgenuss (Selten)

Front 84

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Komplikationen (2)

Back 84

- Stoke'scher Kragen

→ Lympknoten komprimiert zentrale Venen dabei kommt es zu einer oberen Einflussstörung

- Kompression von Spinalnerven (Sz, Beinschwäche, Inkontinenz) durch retroperitoneal gelegene Lymphknoten

Front 85

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Diagnostik (3)

Back 85

- Labor

- Histologie

- Staging

Front 86

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Labor (7)

Back 86

- absolute Lymphopenie (< 1000/ul)

- Eosinophilie

- Anämie

- ↑BSG (50% der Fälle)

- ↓Serumalbumin

- ↑LDH

- Leberenzyme bei Leberbefall

Front 87

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Histologie (2)

Back 87

- nodulär, Lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom (5%)

- klassisches Hodgkin-Lymphom (95%)

→ nodulär sklerosierendem Typ (Häufigster)

→ gemischtzelliger Typ

→ lymphozytenreicher Typ

→ lymphozytenarmer Typ

Front 88

Histologie

・nodulär, Lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom (2)

Back 88

- partieller Lympknotenbefall

- charakteristische L&H Zellen (Lymphocytiv and histiocytic) mit typisch polylobulierter Zellkernform (Popcornzellen)

Front 89

Histologie

・klassisches Hodgkin-Lymphom (3) (Bild)

Back 89

- einkernige Hodkin-Zellen

→ blasenartige atypisch grosse Retikulumzelle

→ breites Zytoplasma

→ grosser glasiger Kern mit eosinophilem Nucleolus

→ Euelnaugenzellen

- mehrkernige Sternberg-Reed-Zellen

→ Fusion mehrer Hodgkin-Zellen

→ morphologisch mit Hodgkin-Zellen vergleichbar aber mehrer Zellkerne

Front 90

Histologie

・klassisches Hodgkin-Lymphom vom nodulär sklerosierendem Typ (3)

Back 90

- knotige lymphknoten Struktur mit fibrotischer Septierung

- variable Anzahl Sternberg-Reed- und Hodgkin-Zellen

- typische Lakunarzellen die um den Zellkern grosse lücken aufweisen (Fixierungsartefakt)

Front 91

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Staging (7) (Bild)

Back 91

- Sono

- Rx-Thorax

- CT

- Szintigrafie

- FDG-PET (↑Glukosestoffwechsel)

- KMbiopsie

- Leberbiospie

Front 92

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Sonographie (4) (Bild)

Back 92

- echolere, zystische Binnenstruktur

- miteinander bienenwabenartig verbackene Lymphknoten

- unscharfe Begrenzung

- gute Gefässversorgung

Front 93

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Therapie (Tabelle) (2)

Back 93

Front 94

Hodgkin-Lymphome (HL)

・Prognose (3)

Back 94

- 5jRezidivfreiheit im lokalisierten Stadium bei >90% im intermediärem Stadium 90% im fortgeschrittenen Stadium bei 88%

- Bei Frührezidiven schlechte Prognose

- 10-20% nach Heilung iatrogene Zweitneoplasien

Front 95

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・Definition (2)

Back 95

- Heterogene Gruppe monoklonaler Neoplasien die von Vorläuferzellen der B- oder T-Lymphozyten abstammen

- 75% aller Lymphome

Front 96

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・WHO-Klassifikation (Tabelle)

Back 96

Front 97

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・Klinische Klassifikation (2)

Back 97

- Niedrig maligne (indolente) NHL 70%

→ Ursprung aus Reifen sich langsam teilenden Zellen (kleinzellige Lymphome)

→ langsame Progression (2-10j mediane Überlebenszeit) → Spähte Entdeckung → schlechte Prognose

- Hoch maligne (aggressive) NHL 30%

→ Ursprung aus unreifen, wachstumsaktiven Vorläuferzellen (blastische Lymphome)

→ rasche proliferation → frühe Entdeckung → bessere Prognose (50% Heilungschancen)

Front 98

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・Klinik und Diagnostik (1)

Back 98

- Vergleichbar mit HL inkl Ann-Arbor-Klassifikation (Spezialfälle CLL und Plasmazytom siehe weiter unten)

→ DD: Sternberg-Reed-Zellen / Hodgkin-Zellen

Front 99

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・Therapie (2)

Back 99

- Niedrig maligne NHL

→ lokalisiert (I/II): kurative Radiatio o. watch-and-wait

→ disseminiert (III/IV): Chemotherapie (R-CHOP-Schema) nur bei Komplikationen (schlechtes Ansprechen)

- Hoch maligne NHL

→ Standartmässig Chemotherapie (R-CHOP-Schema) (gutes Ansprechen)

→ Bestrahlung der Restlymphome

Front 100

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)

・CHOP-Schema (Tabelle) (4)

Back 100

Front 101

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Definition (2)

Back 101

- Niedrig malignes, leukämisch verlaufendes B-Zell-Lymphom (selten T-CLL)

- klonale Proliferation und Akkumulation reifer aber immuninkompetenter B-Lymphozyten in Blut, Lymphknoten, KM und Miz

Front 102

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Epidemiologie (3) (Bild)

Back 102

- Häufigste Leukämieform (40% aller Leukämien)

- Inzidenz steigt mit Lebensalter

- ♂2:1♀

Front 103

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Klinik (6)

Back 103

- lange asymptomatisch

- Allgemeinsymptome (Leistungsmiderung, Nachtschweiss)

- Szlose Lymphknotenschwellung im fortgeschrittenen Stadium

- ↑Infekanfälligkeit (va Bakterien, immuninkompetente AK. Todesursache in 50%)

- Hepatosplenomegalie

- Pruritus

Front 104

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Komplikationen (4)

Back 104

- Autoimmunzytopenie (Anämie durch WärmeAK. positiver Coombs-Test)

- monoklonale Gammopathie (IgM durch gestörte Lymphozytenregulation)

- Leukostasesyndrom (Lymphozytose)

- Richter-Syndrom (Übergang in ein aggressives, grosszelliges B-Zell-Lymphom in ca 1-2%)

Front 105

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Diagnostik (6)

Back 105

- Labor

- Blutausstrich

- Durchflusszytometrische Immunphänotypisierung

- KMpunktion

- Lymphknotenbiopsie

- Staging (entsprechend NHL)

Front 106

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Labor (2)

Back 106

- persitierende Leukozytose mit hohem Lymphozytenanteil (70-95%) (Lymphos >10000/ul)

- KMinsuffizienz bei Verdrängung

Front 107

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Blutausstrich (2) (Bild)

Back 107

- ausdifferenzierte Lymphos

- Gumprecht'sche Kernschatten (Fragmente zerstörter Lymphozyten, nicht obligat)

Front 108

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Durchflusszytometrische Immunphänotypisierung (2)

Back 108

- Nachweiss der Expression eines Oberflächenmoleküls (Zuweisung B-CLL (CD5,19,23) oder T-CLL)

- Leichtkettenrestriktion beweist monoklonalität

Front 109

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・KMpunktion (4) (Bild)

Back 109

- nicht obligat zur Diagnosestellung

- hilfreich zur Therapieplanung

- noduläre (↑Prognose) oder diffuse Infiltration mit Lymphozyten (>30%)

- kann Hämatopoese verdrängen

Front 110

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Lymphknotenbiopsie (4)

Back 110

- Indiziert bei fehlender leukämischer Ausschwemmung oder übergang in Richter-Syndrom

- aufgehobene Lymphnotenstruktur

- Verlust der Keimzentren

- Infiltrate kleiner und grösserer lymphatischer Zellen

Front 111

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Stadieneinteilug (Tabelle) (5)

Back 111

Front 112

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Therapieindikationen (4)

Back 112

- RAI I/II: nur bei Beschwerden

- RAI III/IV: immer

- raumfordernde Lymphome: Strahlentherapie

- Auoimmunozytopenie: Glukokortikopide, Immunsupressiva ggf. Splenektomie

Front 113

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Therapie (3)

Back 113

- Alkylanzien (Chlorambuzil) und Purinanaloga (Fludarabin)

- Rituximab (Steigerung der Remissionsrate)

- Infektprophylaxe

Front 114

Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

・Stadienabhängige Therapie (Tabelle)

Back 114

Front 115

Plasmoyztom

・Definition (3)

Back 115

- Aggressives B-Zell-Lymphom mit klonaler Vermehrung eines malignen Plamazellklons

- Primäre Auftrete im KM (selten Lymphatisches Gewebe)

- Typisch ist die Bildung grosser Mengen monoklonaler Immunglobuline oder Leichtketten (Paraproteine)

Front 116

Plasmoyztom

・Epidemiologie (3)

Back 116

- Häufigster Tumor des Knochens und des KM (4/100000)

- MIttleres Alter: 60-65j

- ♂>♀

Front 117

Plasmoyztom

・Einteilung (Tabelle) (4)

Back 117

Front 118

Plasmoyztom

・Klinik (3)

Back 118

- B-Symptome

- Knochensz bis teilw. Spontanfx (Osteoporose)

- ↑Infektanfälligkeit (immuninkompetente Immunglobuline + KMinfiltration)

Front 119

Plasmoyztom

・Komplikationen (5)

Back 119

- 30% Nephropathie (Myelonniere durch die Balgerung von Leichtketten in den Tubuli)

- Panzytopenie (KMinfiltration)

- Hyperkalzämie 30% (durch ↑Knochenabbau)

- Hyperviskositätssyndrom (↑Paraproteine → ↑Blutviskosität)

- AL-Amyolidose

Front 120

Plasmoyztom

・Diagnostik (4)

Back 120

- Labor

- Elektrophorese

- KMbiopsie

- Radiologie

Front 121

Plasmoyztom

・Labor (3)

Back 121

- extrem beschleunigte BSG (1h-Werte von >100mm (norm 15-30)) ("Sturzsenkung") (normal beim Leichtkettenmyelom)

- Anämie

- Hyperkalzämie

Front 122

Plasmoyztom

・Elektrophorese (4) (Bild)

Back 122

- typischer M-Gradient durch Überhöhung der Gammaglobulinfraktion

- Prognostisch relevant β₂-Mikroglobulin

- Bence-Jones-Proteine (werden schnell renal eliminiert (evtl. Urinelektrophorese))

(freie Leichtketten von Immunglobuline aka Paraproteine)

- (normal beim Leichtkettenmyelom)

Front 123

Plasmoyztom

・KM biopsie (2)

Back 123

- nestförmige KMinfiltration mit Plasmazellen (>10%)

- Plasmazellen mit prominentem Kern, Radspeichenstruktur, angefärbtes Chromatin und zytoplasmatische Russel-Bodys (atypische Immunglobuline)

Front 124

Plasmoyztom

・Radiologie (4) (Bild)

Back 124

- osteolytische Knochenherde und diffuse Osteoporose

- In frühpase evtl. Rx unauffällig

- CT/MRT frühe Weichteilinfiltration

- Keine Darstellung in Skelettszintigraphie (da nur osteolytische und keine osteoblastische Aktivität)

Front 125

Plasmoyztom

・Diagnosekriterien (Tabelle) (3)

Back 125

Front 126

Plasmoyztom

・Stadieneinteilung (Tabelle) (3)

Back 126

Front 127

Plasmoyztom

・ungünstige Prognosefaktoren (3)

Back 127

- hohe Konzentration β₂-Mikroglobulin, Thymidinkinase, moonoklonale Immunglobuine im Serum

- ↑CRP und LDH

- Deletion von Chromosom 13

Front 128

Plasmoyztom

・DD (2) (Tabelle)

Back 128

- monolonale Gammopathien unklarer Signifikanz (MGUS) (< 10% Plasmazellen)

- Immunozytom (kein Osteolyse)

Front 129

Plasmoyztom

・Therapieindikation (3)

Back 129

- Stadium I nach Durie mit Symptomen oder zunehmender Leichtkettenproteinurie

- Stadium II

- ≥ 1 CRAB-Kriterium

Front 130

Plasmoyztom

・kurative Therapie (2)

Back 130

- Pat < 60j

→ indutkionstherapie: Bortezomib + Dexamethason

→ autologe Stammzelltx (alt: Chemotherapie hat hohe KMtoxixität)

- Pat < 60j

→ Kombinationstherpie bis Stabilisierung der Immunglobuline: Melphalan, Prednisolon und Bortezomib oder Thalidomid oder Lenalidomid

Front 131

Plasmoyztom

・supportive Therapie (2)

Back 131

- ↓Fx Rate (Bisphosphonate / Bestrahlung)

- Substitution der KMinsuffizienz

Front 132

Plasmoyztom

・Prognose (1)

Back 132

- 5jüberleben nach Stammzelltx 60%

Front 133

Kleinzellige Lymphome

・Überblick (7)

Back 133

- Haarzellenleukämie

- Lympoplasmozytisches Lymphom (aka Immunozytom, M. Waldenström)

- Follikuläres Lymphom

- Mantelzelllymphom

- MALT-Lymphom (mucosa associated lymphatic tissue)

- Mucosis fungoides (MF)

- Sézary-Syndrom (SS)

Front 134

Haarzellenleukämie

・Überblick (2) (Bild)

Back 134

- "haarig" erscheindender B-Lymphozyten im Blutausstrich

- proliferierende Zellen sind klassischerweise positiv für die Oberflächenantigene CD11c und CD25.

Front 135

Lympoplasmozytisches Lymphom (aka Immunozytom, M. Waldenström)

・Überblick (3)

Back 135

- 10% aller NHL

- Bildung monoklonaler IgM Paraproteine

- Im Vordergrund: Paraproteinassozierte Symptome (Kryoglobulinömie, Hyperviskositätssyndrom, ect.)

Front 136

Follikuläres Lymphom

・Überblick (4)

Back 136

- 10-20% aller NHL

- t(14;18)

- Im Vordergrund: Lymphadenopathie und Milz und KMbefall

- lokalisiertes Stadium + kurative Radiatio = 50 Heilungschancen

Front 137

Mantelzelllymphom

・Überblick (3)

Back 137

- 5% aller NHL

- t(11;14)

- Im Vordergrund: Lymphadenopathie und extranodaler Befall

Front 138

MALT-Lymphom (mucosa associated lymphatic tissue)

・Überblick (6) (Bild)

Back 138

- 15-20% aller NHL

- va im Magen (Helicobacter assozation)

- t(11;18)

- Im Vordergrund: diffuse Oberbauchsz

- Gastrales Drüsenepithel durch zahlreiche unterschiedlich geformte Lymphozyten infiltriert

- Helicobacter Eradikationstherapie oder kurative Strahlentherapie (t11;18)

Front 139

Mucosis fungoides (MF)

・Überblick (1)

Back 139

- niedrig malignes T-Zell-Lymphome mit vorwiegender Lokalisation an der Haut

Front 140

Sézary-Syndrom (SS)

・Überblick (1)

Back 140

- Im Vordergrund: Lymphadenopathie, juckende Erythrodermie, leukämisches Blutbild und Hyperkeratose

Front 141

Blastische Lymphome

・Überblick (3)

Back 141

- Diffuses, grosszelliges B-Zell-Lymphom (DLCBL)

- Primäre zerebrales Lymphom

- Burkitt-Lymphom

Front 142

Diffuses, grosszelliges B-Zell-Lymphom (DLCBL)

・Überblick (3)

Back 142

- 30% aller NHL

- hohcaggresives B-Zell-NHL

- oft (40%) bereits extranodaler Befall bei Diagnose

Front 143

Primäre zerebrales Lymphom

・Überblick (3)

Back 143

- 1-2% aller NHL

- malignes B-NHL ausschliesslich im ZNS

- va bei Abwehrschwäche

Front 144

Burkitt-Lymphom

・Überblick (6) (Bild)

Back 144

- 1-2% aller NHL (in Zentralafrika endemisch)

- hoch maligne schnell wachsende B-NHL

- Assoziation mit EBV

- va bei Abwehrschwäche

- t(8;14)

- Sternenhimmelbild (basophile Blasten und Makrophagen)