Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
26 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Cauze trombocitoza reactiva |
Deficitul de Fe;Splenectomia;Interventiile chirurgicale;Infectii/inflamatii cronice;Bolile de tesut conjunctiv;Cancerul metastatic;Boli limfoproliferative;Sindroamele mielodisplazice/mieloproliferative |
|
|
Clinic PV |
irascibilitate;cefalee/TA crescuta;vertij;reddy face (pacienti eritrozici);hiperemie conjunctivala;prurit agnogenic (idiopatic) accentuat dupa baie calda (eliberare histamina → ulcer gastro-duodenal) tromboze: in orice teritoriu arterial/venos;- AVC, tromboza de vena centrala retiniana, tromboza v. suprahepatice = sindromul Budd-Chiari, tromboza de v. porta microtromboze *specifice in TE, dar apar si in PV;eritromelalgii;ischemii: gangrene digestive;hemoragii: cerebrale, digestive, epistaxis, etc.Forme oculte/caracteristice fazei prepoliglobulice (faza de debut): apare eritromelalgie, in rest nu este intrunit inca tabloul clasic; este f. rar asimptomatica + diagnosticata doar pe baza HLG/eritropoietinei ↓; |
|
|
Teste policitemie secundara |
HLG;Detectia mutatiei JAK2V617F;Dozarea Epo (scazuta in PV ↔ feedback negativ, crescuta sau N in poliglobuliile secundare); Poliglobulie primara:Policitemia vera (clonala);Eritrocitoza pura – familiala/sporadica;Poliglobulia secundara:1. Cu scaderea oxigenarii tisulare ↓ altitudinii;BPOC;sindromul de hipoventilatie alveolara;suntul dreapta-stanga;hemoglobinopatii cu cresterea afinitatii pentru oxigen;fumatori;carboxihemoglobinemia;scaderea congenitala a 2,3-DPG;2. Cu oxigenare tisulara adecvata tumori ce produc EPO; boli renale;3. Hipersecretiei la nivelul MSR;4. Administrarii de androgeni; |
|
|
Complicatii PV |
tromboze: in orice teritoriu arterial/venos - AVC, tromboza vena centrala retiniana, tromboza v. suprahepatice = sindromul Budd-Chiari, tromboza de v. porta microtromboze: specifice in TE, dar apar si in PV;- eritromelalgii;ischemii: gangrene digestive;hemoragii: cerebrale, digestive, epistaxis Transformare in mielofibroza ( Dupa 10-15 ani poliglobulia se sterge -> anemie ( insuficientei mo → fibroza → metaplazie mieloida);Apare splenomegalia cu ↑ in dimensiuni disarmonica + semne de hipermetabolism + pancitopenie + complicatii vasculare;In stadiul final: mielofibroza postpolicitemica;) Transform LA cu prognostic prost |
|
|
Complicatii trombocitemie esentiala |
Are un prognostic mai bun, cu evolutie de 10 pana la 20 ani;Riscul leucemogen exista, dar e scazut si este accentuat de terapia citotoxica;Riscuri imediate: vasculare si hemoragice; atentie! in interventiile chirurgicale;Mielofibroza primara → sindromul hemoragipar + semne trombotice;+ risc de leucemie mieloida acuta; |
|
|
Etapa hipercelulara mielofibrozA - caract+trat |
Etapa prefibrotica (hipercelulara) → MO cu hiperplazia seriei MK si granulocitare;fibroza incipienta, in special reticulinica;splenomegalie – tratament cu inhibitori de JAK2 (Ruloxitinib);tratamentul trombocitozei si leucocitozei → terapie citoreductoare: hidroxiuree (Hydrea), Anagrelid, IFN;modificari trombotice/hemoragice – prevenirea traumatismelor/sangerarilor; |
|
|
Etapa hipocelulara mielofibroza -caracteristici |
Etapa fibrotica → splenomegalie se instaleaza anemia;progresiv apar semne de insuficienta medulara; ↓ numarul Tr, ↓ numarul Leu;Etapa MMM (mielofibrozei cu metaplazie mieloida) constituite: splenomegalie tumorala (giganta) - disconfort abdominal important, jena, satietate precoce;- semne de insuficienta medulara (anemie severa, trombocitopenie severa, sdr. hemoragipar);- semne de hipermetabolism: ↓ masei musculare + transpiratii;- semne de hiperuricemie: acid uric ↑; - fenomene obstructive, fenomene de HTP;- pot aparea decompensari organice: insuficienta cardiaca (precipitata de anemie), insuficienta renala, insuficienta hepatica;- dermatoza Sweet; |
|
|
Etapa hipocelulara mielofibroza tratament |
1. Tratamentul medicamentosInhibitorii de JAK2 – Ruxolitinib (Jakavi) 2.anemie - MER, chelatori de fier; EPO recombinata AHAI → corticoterapie;3. Hemoragii amenintatoare de viata/disfunctii trombocitare: corticoterapie;4. Dureri secundare refractare la Hydrea/Ruxolitinib, hipertensiunea portala, anemia hemolitica/ trombocitopenia refractare → splenectomie;5. Interferon pegylat α2a → regresia SM (splenomegaliei), a simptomelor asociate bolii;6. Inhibitori ai angiogenezei → Talidomida, Lenalidomida; 7. Allotransplant CSH = singurul tratament cu viza curativa pentru pacientii < 65 ani |
|
|
Complicatii Mielofibroza |
- Transformarea in LA (10%);- Hepatomegalie si HTP (cauze: hematopoieza extrasinusoidala, infectii adaugate cu VHB, VHC, hemocromatoza posttransfuzionala);- IC ↔ splenomegalie si supraincarcare volemica;- Splenomegalia → ruptura/infarcte/abcese;- Fenomene hemoragipare - Focare de hematopoieza extramedulara; |
|
|
Trat PVera |
PV fara risc CV si varsta < 55 ani → aspirina + flebotomie; PV cu risc CV → antiagregant + flebotomie + tratament citoreductiv;Complicatii trombotice → heparina, apoi ACO/antiagregant; Prurit → hidroxiuree + antihistaminice (anti-H1, anti-H2);Boala ulceroasa → tratamentul infectiei cu Helicobacter pylori; 1.Evitarea factorilor de risc CV → ajustarea dietei + scadere ponderala; Hidratare;2.Uricozurice: Milurit (chiar daca acidul uric seric e normal);3. FLEBOTOMIE (in caz de vascozitate ↑): sangerare clasica ~ 200-250 ml, apoi perfuzie izovolemica (SF); 4. Tratament citoreductor (hidroxiuree , IFN, Anagrelid) 5.Aspirina |
|
|
Flebotomia - avantaje/dezavantaje |
Flebotomia este o procedura prin care se scoate sange din organism. Indicatii - hemocromatoza, policitemia veraIn functie de ritmul de flebotomie → turn-over-ul bolii:boala stapanita: flebotomie la 1-3 luni;boala agresiva: flebotomie la 3 zile; Avantajele flebotomiei:pacientul nu are risc leucemogen; se poate efectua oriunde; indicata in acut, dar si in cronic;Dezavantaj: spolierea organismului de fier, microcitoza, hipocromie → necesitatea de suplimentare Fe; |
|
|
Diagnostic MielofibrozA |
3M+2m Criterii majore (M)1. proliferare megakariocitara cu MK displazice;2. fibroza reticulinica/colagenica;3. PBM sugestiva de faza celulara;+ lipsa criteriilor pentru PV, TE, SMD, LGC BCR-ABL+Prezenta anomaliilor clonale JAK2V617F, CALR, MPL sau prezenta altui marker clonal sau absenta fibrozei reticulinice reactive; Criterii minore (m)1. anemie;2. leucocitoza > 11.000;3. SM palpabila;4.↑ LDH;5. tablou leucoeritroblastic; Paraclinic 1. Hemograma – tablou leucoeritroblasticSeria granulocitara - deviere la stanga pana la promielocite, blasti;eritroblasti prezenti;eozinofilie si bazofilie;Seria rosie - dacriocite (hematii in lacrima) cu inele Cabot, corpi Howell-Jolly; hematii cu punctatii bazofile;anizocitoza = anomalie de dimensiune;poikilocitoza = anomalie de forma;Seria trombocitara - anizocitoza (trombocite gigante, trombocite foarte mici); poikilocitoza; fragmente de MK/megakarioblasti;2. Aspirat medular → alb = fibroza;Mieloblasti > 1% = factor de prognostic prost;3. Punctie biopsie medularamodificari ale megakariocitelor (displazie, anizocitoza);fibroza de diferite grade; |
|
|
Diagnostic PV |
3M sau 2M+m Criterii majore1. Hb ↑ + Ht ↑Barbati: Hb > 16,5 g/dL, Ht > 49%; Femei: Hb > 16 g/dL, Ht > 48%;2. MO hipercelulara, cu proliferarea crescuta a celor 3 linii celulare cu megakariocite mature, polimorfe;3. mutatia JAK2V617F sau a exonului 12;Criterii minorevaloare scazuta a eritropoietinei; Paraclinic1. HLG: Hb ↑ (Hb > 16,5 g/dL la barbati, >16 g/dL la femei), Ht ↑(Ht > 50%);Trombocitoza;usoara bazofilie;2. nu exista anomalii pe frotiu;3. MO: hiperplazie globala importanta !triliniara;4. PBOM: hipercelularitate, panmieloza + grad minim de fibroza;5. Splenomegalie:de consistenta renitenta; in armonica → poate ↑ sau ↓ in timp ~ cu Ht;6. FAL > 100 U/L;7. Eritropietina serica ↓; ↑ progenitorilor eritroizi in culturi, autonoma; |
|
|
Diagnostic trombocitemie esentiala |
4MCriterii majore1. SP: persistenta unei valori a Tr > 450.000/microL;-2. MO: proliferarea liniei megakariocitare cu un numar crescut de megakariocite mature de talie mare; absenta proliferarii semnificative sau a devierii la stanga a granulopoiezei sau eritropoiezei; crestere redusa (de gradul 1) a fibrelor de reticulina;3. excluderea LMC, PV, MP, SMD sau alte neoplazii mieloide;4. detectia mutatiei JAK2, CALR sau MPL; Criterii minore prezenta unui marker clonal;absenta semnelor de trombocitoza reactiva;
numarul trombocitelor > 600.000/mmc;Ht mai mic decat 40% sau masa normala de globule rosii;fara deficit de Fe la nivelul MO sau VEM normal;absenta cromozomului Ph sau a transcriptului de fuziune BCR/ABLabsenta fibrozei colagenice (sau sub 1/3) la nivelul MO;absenta criteriilor morfologice/citogenetice de sindrom mielodisplazic;absenta unei cauze de trombocitoza reactiva; |
|
|
Tratament trombocitemie esentiala |
Terapie citoreductiva cu hidroxiuree: asociaza un grad de leucocitoza!nu administram Anagrelid din cauza suspiciunii de sindrom coronarian acut;IFN α: Aspirina: in doze mici < 75-100 mg/zi;!nu se administreaza la pacientii cu diateza hemoragica;*poate fi o terapie suficienta la pacientii < 40 ani, fara patologie trombotica, cu Tr ~ 1.000.000/mmc;Tratamentul/managementul factorilor de risc cardiovasculari → stoparea fumatului; |
|
|
Clasificare neoplasme mieloproliferative cronice |
1.NMP cronic BCR-ABL pozitiv: Leucemia mieloida cronica cr. Ph1 pozitiv (element proliferativ – granulocitul);2.NMP cronic BCR-ABL negativ: Policitemia vera (element proliferativ – eritrocitul);Trombocitemia esentiala (element proliferativ – trombocitul);Mielofibroza primara (element proliferativ – megakariocitul displazic);LC neutrofilica;LC eozinofilica;Mastocitoza sistemica;MPN neclasificabile; |
|
|
Cromozomul Philadelphia |
Cromozomul Philadelphia: anomalie dobandita = translocatie reciproca intre cromozomul 9 si cromozomul 22 t(9,22);La < 10% din pacienti, cromozomul Ph nu este prezent (LMC atipica);t(9;22) (q3.4;q1.1) determina formarea unei gene noi, hibride, de fuziune (BCR-ABL) care codifică o oncoproteină (P210, care transformă celulele stem hematopoietice;Celulele cu status pozitiv BCR-ABL sunt instabile genetic şi sunt predispuse la dezvoltarea unor anomalii genomice multiple şi heterogene, care duc la transformarea fenotipului leucemiei din cronic în acut şi, astfel, la progresia din faza cronică (FC) în fazele accelerată şi blastica blasticaLMC a fost prima boala cu terapie moleculara tintita → inhibitor de tirozinkinaza (Imatinib); |
|
|
Faze LMC |
Exista 3 faze clinice ale LMC. In functie de durata medie, acestea sunt:1) faza cronica (initiala): 3-5 ani;2) faza accelerata: 3-18 luni;3) puseul blastic: 3-6 luni;1. Faza cronicaSP:leucocitoza > 50.000/mmc formula leucocitara deviata cu precursori granulocitari pana la Bl < 5%;bazofilie absoluta;MO: serie granulocitara hipercelulara cu precursori granulocitari (G:E > 10:1);megakariocite (MK) mici, hipolobulate, Bl < 5%;2. Faza accelerataBl 10-19% in SP/MO;Ba > 20% in SP;trombocitopenie persistenta, progresiva;splenomegalie si leucocitoza progresive = dovada evolutiei clonale;3. Puseul blasticBl > 20%, proliferare blastica extramedulara; |
|
|
Clinic LMC |
Astenie, scadere ponderala, anorexie, satietate precoce; Febra, transpiratii;Splenomegalie de grad III/IV;Hepatomegalie; Dureri si disconfort abdominal;Dureri osoase; Dureri sternale la percutie (semnul Crayer);Manifestari respiratorii si neurologice in formele hiperleucocitare;Sindrom hemoragipar;30% dintre pacienti pot fi asimptomatici; |
|
|
Paraclinic LMC |
1. Faza cronica:Sangele periferic: leucocitoza > 50.000/mmc (limite 20-500.000/mmc);formula leucocitara deviata precursori granulocitari Bl < 5%;bazofilie absoluta;MO: hipercelularitate medulara;serie granulocitara hipercelulara cu precursori granulocitari (G:E > 10:1); MK mici hipolobulate, Bl < 5%;2. Faza accelerataBl 10-19% in SP/MO;Ba > 20% in SP;trombocitopenie persistenta, progresiva;splenomegalie + leucocitoza progresive = dovada evolutiei clonale;3. Puseul blastic:Bl > 20%;proliferare blastica extramedulara;+ biologic:fosfataza alcalina leucocitara:↓↓ pana la 0 (faza cronica), ↑ in faza accelerala, > 100 in puseul blastic;acid uric ↑;LDH ↑;Vitamina B12 ↑;Histamina serica, metaboliti urinari ↑ corelandu-se cu Ba ↑; |
|
|
Clinic LMC faza hiperleucocitara |
Manifestari respiratorii: infiltrate pulmonare, dispnee, tahipnee → risc de IRA;Manifestari neurologice: cefalee, stupor → coma;Manifestari hemodinamice: scaderea alurii ventriculare, sindrom hemoragipar cu hemoragii evidentiabile la examenul fundului de ochi, AVC; |
|
|
Lmc vs reactie leucemoida |
Reactia leucemoida - la Neoplasme;Raspunsuri inflamatorii sistemice; Infecţii;Sepsis;Leucocitoza importanta cu neutrofilie (de obicei, > 25.000/mmc, rar > 50.000/mmc);Deviere la stanga a formulei leucocitare, rar cu Mbl;Bazofilie absenta;activităţii fosfatazei alcaline leucocitare |
|
|
Rol RT-PCR In LMC |
Nu necesită aspirat medular pentru rezultate optime;Rt-PCR detectează diferite puncte de ruptură: proteine BCR-ABL de 190, 210 și 230 kDa;Utila în diferențierea LMC de leucemia acută limfoblastică;PCR → cantitativ și calitativ;Se poate efectua la diagnostic sau pentru a urmari evolutia în dinamică;PCR cantitativ → monitorizarea răspunsului și boala minimă reziduală; |
|
|
Scoruri prognostic LMC |
Sokal, Hasford și EUTOS. Se consideră că toate au valoare egală. Scorul Hasford ia în considerare vârsta, dimensiunile splinei, numărătoarea plachetelor, a blaștilor, a eozinofilelor și a bazofilelor. |
|
|
Sindroame asociate LMC si trat acestora |
Hiperleucocitoza, ce poate da simptomatologie secundară leucostazei (respiratorie, neurologică, hemoragie retiniană) → leucofereza;Hiperuricemia – tratament cu Allopurinol;Sindromul de liză tumorală – impune monitorizarea funcției renale (prin dozarea de creatinină, uree, acid uric si electroliți) si restabilizarea ei daca este cazul;Sindromul hemoragipar asociat. |
|
|
Tratam4ent LMC |
A. Inhibitori tirozinkinaza - imatinib, dasatinib, nilotinib B. Transplantul medularasociat cu morbiditate si mortalitate (10-30%);nu reprezinta o indicatie terapeutica de prima linie in LMC;indicatie terapeutica pentru cazurile rezistente/refractare la ITK;eficienta transplantului depinde de momentul stabilirii indicatiei de transplant, cea mai mare eficienta intalnindu-se la cei aflati in faza cronica *chronic phase (CP) > accelerated phase (AP) > blastic phase (BP) |
