Analgesici Narcotici

Front 1

rec oppioidi

Back 1

recettori metabotropici accoppiati a proteine G inibitorie
rec mu = massima analgesia, depressione respiratoria, sedazione mista ad euforia, tolleranza e dipendenza
rec k = minima analgesia, leggerea depressione respiratoria, disforia, tolleranza e dipendenza
rec delta = media analgesia, depressione respiratoria, leggera sedazione mista ad euforia, allucinazioni, dipendenza
rec ORL = iperalgesia x antagonismo dei rec oppioidi, ligando endogeno nociceptina

rec mu provocano:
! AC -> ! cAMP -> innalzamento soglia del dolore
apertura canali K+ -> iperpolarizzazione
chiusura canali Ca+2 -> ! rilascio neurotrasmettitori

Front 2

semplificazione/complicazione molecolare della morfina

Back 2

oripavine -> morfine -> morfinani -> benzomorfani -> 4-fenilpiperidine e 4-anilinopiperidine -> 4-fenilpropilammine

Front 3

morfina

Back 3

analgesico narcotico > morfine
alcaloide naturale Papaverum somniferum
agonista rec oppioidi mu -> innalzamento soglia del dolore
struttura (5 anelli condensati, config a T, 5C*: 5S 6R 9S 13R 14S, levogira)
SAR (OH in 6, OH in 3, dimensione sostituenti N protonato, idrogenazione C=C in 7,8, OH in 14)

Front 4

codeina

Back 4

analgesico narcotico > morfine
CH3 in 3 (3-metilmorfina)
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 3 ! attività analgesica
- analgesico + antitussivo della morfina
idrolizzato in vivo a morfina

Front 5

nalbufina

Back 5

derivato morfina
cBu-CH2 sull'N
antagonista rec oppioidi mu
agonista rec K
SAR -> dimensione sostituente sull'N determina attività agonista/antagonista

Front 6

normorfina

Back 6

analgesico narcotico > morfine
N demetilato
agonista rec oppioidi mu
SAR -> N deve essere protonato x l'attività
- attivo della morfina xkè essendo + idrofilo non supera BEE

Front 7

naltrexone

Back 7

derivato morfina
cPr-CH2- sull'N + C=O in 6 + C-C in 7,8
antagonista rec oppioidi mu/k/delta -> antidoto x overdose da oppiacei
SAR -> dimensione sostituente sull'N determina attività agonista/antagonista
-> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica

Front 8

N-dimetilmorfinio

Back 8

analgesico narcotico > morfine
N protonato
agonista rec oppioidi mu
SAR -> N deve essere protonato x l'attività
= attività della morfina x via intracranica ma inattivo x os xkè essendo carico non supera BEE

Front 9

levorfanolo e destrorfano

Back 9

analgesico narcotico > morfinani
agonisti rec oppioidi mu
levorfanolo = isomero levogiro + potente della morfina
destrorfano = isomero destrogiro - analgesico + antitussivo

Front 10

destrometorfano

Back 10

antitussivo centrale (analgesico narcotico) > morfinani
agonista rec oppioidi mu
CH3 in 3 | eff antitussivo
derivato del destrorfano che è - analgesico + antitussivo del levorfanolo

Front 11

levallorfano

Back 11

analgesico narcotico > morfinani
antagonista rec oppioidi mu
agonista rec k
non lega delta -> no allucinazioni e psicodislessia

Front 12

butorfanolo

Back 12

analgesico narcotico > morfinani
antagonista rec oppioidi mu
agonista rec k
non lega delta -> no allucinazioni e psicodislessia
eff collaterali cardiotossicità

Front 13

N-fenetillevorfanolo

o fenomorfano

Back 13

analgesico narcotico > morfinani
agonista rec oppioidi mu

Front 14

metazocina

Back 14

analgesico narcotico > benzomorfani
agonista rec oppioidi mu

Front 15

fenazocina (s)

Back 15

analgesico narcotico > benzomorfani
N-fenetile sull'N
agonista rec oppioidi mu
sintesi = Grignard e lutidina iodometilata - bromuro di cianogeno BrCN

Front 16

pentazocina

Back 16

analgesico narcotico > benzomorfani
dimetilallile sull'N
antagonista rec oppioidi mu
agonista k -> disforia
debole agonista delta -> allucinazioni e psicodislessia

Front 17

bremazocina

Back 17

analgesico narcotico > benzomorfani
idrossi-cPr-CH2 sull'N + Et + 2CH3 geminali
agonista k -> disforia

Front 18

nalorfina

Back 18

derivato morfina
All sull'N
antagonista rec oppioidi mu
agonista parziale rec K
agonista rec delta -> allucinazioni e psicodislessia
SAR -> dimensione sostituente sull'N determina attività agonista/antagonista

Front 19

naloxone

Back 19

derivato morfina
All sull'N + C=O in 6
antagonista rec oppioidi mu/k/delta -> antidoto x overdose da oppiacei
SAR -> dimensione sostituente sull'N determina attività agonista/antagonista
-> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica

Front 20

ossicodone

Back 20

analgesico narcotico > morfine
CH3 in 3 + C=O in 6 + OH in 14
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 3 ! attività analgesica
-> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica
-> OH in 14 + analgesico e - antitussivo
+ analgesico e - antitussivo, + attivo della codeina

Front 21

idromorfone

Back 21

analgesico narcotico > morfine
C=O in 6 + C-C in 7,8
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica
-> C-C in 7,8 | attività analgesica
+ attivo della morfina

Front 22

idrocodone

Back 22

analgesico narcotico > morfine
CH3 in 3 + C=O in 6 + C-C in 7,8
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 3 ! attività analgesica
-> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica
-> C-C in 7,8 | attività analgesica
+ attivo della codeina

Front 23

N-fenetilmorfina

Back 23

analgesico narcotico > morfine
N-feniletile sull'N
agonista rec oppioidi mu + della morfina -> legame con sito accessorio
SAR -> dimensione sostituente sull'N determina attività agonista/antagonista

Front 24

3-etilmorfina

Back 24

analgesico narcotico > morfine
Et in 3
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 3 ! attività analgesica
- analgesico della morfina

Front 25

3-acetilmorfina

Back 25

analgesico narcotico > morfine
Ac in 3
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 3 ! attività analgesica
= attività della morfina xkè è idrolizzata in vivo a morfina
è uno dei metaboliti di idrolisi dell'eroina

Front 26

eterocodeina

Back 26

analgesico narcotico > morfine
CH3 in 6 ( 6-metilmorfina)
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica -> OH in 6 non fa parte del farmacoforo

Front 27

6-etilmorfina

Back 27

analgesico narcotico > morfine
Et in 6
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica -> OH in 6 non fa parte del farmacoforo

Front 28

6-acetilmorfina

Back 28

analgesico narcotico > morfine
Ac in 6
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica -> OH in 6 non fa parte del farmacoforo
+ potente di 3-acetilmorfina, è uno dei metaboliti di idrolisi dell'eroina

Front 29

eroina

Back 29

analgesico narcotico e droga > morfine
3,6-diacetilmorfina
agonista rec oppioidi mu
supera BEE e viene idrolizzata a 3-acetilmorfina , 6-acetilmorfina (+ potente) e morfina
ipotesi unitaria droghe -> nel nucleus accumbens il neurone dopaminergico rilascia DA che lega il rec D1 e dà gratificazione, vari neuroni interagiscono con qst sistema:
il neurone dopaminergico è inibito da un neurone GABAergico e questo a sua volta è inibito quando degli agonisti legano i rec oppioidi mu che si trovano su di esso

Front 30

6-oxomorfina

Back 30

analgesico narcotico > morfine
C=O in 6
agonista rec oppioidi mu
SAR -> sostituzione OH in 6 non cambia attività analgesica -> OH in 6 non fa parte del farmacoforo

Front 31

ossimorfina

Back 31

analgesico narcotico > morfine
OH in 14
agonista rec oppioidi mu
SAR -> OH in 14 + analgesico e - antitussivo

Front 32

meperidina (s)

Back 32

analgesico narcotico > 4-fenilpiperidine
estere carbetossi COOEt
agonista rec oppioidi mu
- potente morfina ma - eff collaterali
sintesi = benzilammina + ossido etilene - metilazione con CH2O e H2,Pd

Front 33

chetobemidone

Back 33

analgesico narcotico > 4-fenilpiperidine
CH3C=O
agonista rec oppioidi mu

Front 34

fentanil

Back 34

analgesico narcotico > 4-anilinopiperidine
fenetile
agonista rec oppioidi mu
+ potente della morfina -> uso ospedaliero

Front 35

sulfentanil

Back 35

analgesico narcotico > 4-anilinopiperidine
tiofeniletile + CH3OCH2
agonista rec oppioidi mu
+ potente della morfina -> uso ospedaliero

Front 36

remifentanil

Back 36

analgesico narcotico > 4-anilinopiperidine
EtCOOEt + CH2COOEt in 4
agonista rec oppioidi mu
gruppo polare EtCOOEt -> azione ultrabreve -> anestetico

Front 37

alfentanil

Back 37

analgesico narcotico > 4-anilinopiperidine
etiloxotetrazolo bioisostere COOEt
agonista rec oppioidi mu
gruppo polare etiloxotetrazolo -> azione ultrabreve -> anestetico

Front 38

metadone (s)

Back 38

analgesico narcotico > 3-fenilpropilammine
EtC=O
agonista rec oppioidi mu
idrolizzato in vivo a metadolo ancora attivo
attività = morfina ma - tossico e - dipendenza -> recupero tossicodipendenti
sintesi = toluene KCN Br2 + Friedel Crafts C6H6 + Clpropildimetilammina

Front 39

acetilmetadolo

Back 39

analgesico narcotico > 3-fenilpropilammine
Ac CH Et
agonista rec oppioidi mu
OH del metadolo acetilato xkè avrebbe emivita troppo breve
- tossico e - dipendenza -> recupero tossicodipendenti

Front 40

propossifene

Back 40

analgesico narcotico > 3-fenilpropilammine
EtCOO + Bz
agonista rec oppioidi mu
destrogiro = analgesico
levogiro = antitussivo

Front 41

loperamide

Back 41

antidiarroico derivato da analgesico narcotico > 3-fenilpropilammine
meperidina + metadone + dimetilammino + Cl
agonista rec oppioidi mu intestinali
sfrutta eff coll costipante
non supera BEE -> no eff coll come depressione respiratoria tolleranza dipendenza assuefazione
ricorda l'aloperidolo

Front 42

difenossilato

Back 42

antidiarroico derivato da analgesico narcotico > 3-fenilpropilammine
meperidina + metadone + CN
agonista rec oppioidi mu intestinali
sfrutta eff coll costipante
supera BEE -> in parte analgesico
spesso in associazione con atropina spasmolitico

Front 43

etorfina (s)

Back 43

analgesico narcotico > oripavine
SAR = ponte etilenico C=C + OH in 3 e OCH3 in 6 + C 4° in 7 che lega CH3 OH e gruppo lipofilo nPr che forma leg accessorio -> oppioidi + potenti in assoluto
agonista rec oppioidi mu
molto + potente della morfina -> immobilizzante grandi animali
sintesi = tebaina + Diels Alder

Front 44

buprenorfina

Back 44

analgesico narcotico > oripavine
SAR = ponte etilenico C-C + OH in 3 e OCH3 in 6 + C 4° in 7 che lega CH3 OH e gruppo lipofilo tBuCH2 che forma leg accessorio -> oppioidi + potenti in assoluto
cPrCH2 sull'N -> agonista parziale rec oppioidi mu e antagonista rec k
-> - potente etorfina -> trattamento malati tumore anche a casa
slow & tight binder = si lega lentamente ai rec ma una volta legato difficilmente si stacca

Front 45

diprenorfina

Back 45

antidoto etorfina derivato da analgesico narcotico > oripavine
SAR = ponte etilenico C-C + OH in 3 e OCH3 in 6 + C 4° in 7 che lega CH3 OH e gruppo lipofilo CH3 che forma leg accessorio -> oppioidi + potenti in assoluto
cPrCH2 sull'N -> antagonista puro (antagonista tutti rec oppioidi)