Síntesis De Cuerpos Cetónicos

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QUE ES UN CUERPO CETONICO

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Un cuerpo cetónico es una forma de energía basada en lípidos que es sintetizada de forma potencial en los hepatocitos en condiciones anormales o patológicas.

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SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS

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cuando el acetoacetato se degrada (de forma lenta) a acetona por medio de la acetodescarboxilasa. Esto es un paso importante, ya que es la acetona el indicativo de cuerpos cetónicos (en análisis de orina o en el aliento). Sin embargo, la acetona no es aprovechable, sino que es un producto de desecho
1. Dos moléculas de Acetil-CoA (procedentes de la β-oxidación de ácidos grasos) se fusionan dando lugar a Acetoacetil-CoA gracias a la Acetoacetil-CoAtiolasa que es el mismo enzima del último paso de la β-oxidación.
2. Este Acetoacetil-CoA se fusiona con un Acetil-CoA dando lugar a HMG-CoA gracias a la HMG-CoAsintasa y es irreversible.
3. El HMG-CoA se divide en Acetil-CoA y Acetoacetato (cuerpo cetónico). Esta reacción, también irreversible, es realizada por la HMG-CoAliasa.
4. El Acetoacetato puede ser reducido por la D-β-hidroxibutirato deshidrogenasa a β-Hidroxibutirato en la membrana interna mitocondrial dependiendo de los niveles NADH/NAD+

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SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS II

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APROVECHAMIENTO DE CUERPOS CETÓNICOS.

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Si bien es el hígado quien sintetiza los cuerpos cetónicos, no es capaz de usarlo ya que no posee el enzima β-Cetoacil-CoATransferasa. De esta forma, el aprovechamiento se llevará a cabo en gran medida en el encéfalo y el músculo
1. El β-Hidroxibutirato es oxidado a Acetoacetato por la β-Hidroxibutirato Deshidrogenasa. En esta reacción se obtiene un NADH++H+ que servirá para sintetizar 3 ATP.
2. El β-cetoacilTransferasatransiere el CoA del Succinil-CoA, produciendo Acetoacetil-CoA y Succinato. El Succinato entrará al ciclo de Krebs y producirá 5 ATP.
3.El Acetoacetato-CoA es dividido en dos Acetil-CoA por la Acetoacetil-CoAtiolasa. Estos dos Acetil-CoA entran al ciclo de Krebs y producirán 12 ATP cada uno, en total 24 ATP

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BALANCE TOTAL DE LOS CUERPOS CETONICOS

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Por lo que el balance total de un cuerpo cetónico es de:
- 32 ATP si se parte de β-hidroxibutiril.
- 29 ATP si se parte de Acetoacetato.

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CETOSIS POR INANICIÓN Y POR DIABETES TIPO I.

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A partir de Acetil CoA, este se puede conseguir una ruta de:
-Síntesis de triglicéridos. Se necesita señal de insulina.
-Síntesis de cuerpos cetónicos. Se necesita una señal de glucagón.
Como la inhibición supone la señal de glucagón, en este estado estará activada la señal de síntesis de cuerpos cetónicos.
Por este motivo el hígado es muy activo en situaciones de ayuno.

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CETOSIS POR DIABETES TIPO I.

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Se da en caso de diabéticos que no presentan insulina (insulinodependientes), por lo que el hígado recibe una señal equivalente a la del glucagón, aún en presencia de niveles altos de glucosa.
En esta situación sin insulina, el tejido adiposo moviliza grasas en dirección a hígado, lugar donde se convierten en cuerpo cetónicos.
El mayor problema en estos enfermos es que no sólo se acumulan los cuerpos cetónicos, sino también glucosa en sangre, ácidos grasos y triglicéridos

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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Y TRIGLICÉRIDOS.
Transporte de Acetil-CoA al citosol

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es necesario que el Acetil-CoA se encuentre en el citosol de los hepatocitos. Sin embargo, el Acetil-Coa se encuentra en la matriz mitocondrial por lo que es fundamental movilizarlo.
El transporte se basa en los siguientes pasos:
1. El Acetil-CoA se condensa con el Oxalacetatopara dar lugar a Citrato por la enzima Citrato Sintasa.
2. El Citrato pasará al citosol mediante el antiporterCitrato-Malato.
3. El Citrato se rompe en Acetil-CoA y Oxalacetato gastando 1 ATP mediante la ATP Citrato Liasa.

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" la "enzima málica" puede convertirse a piruvato (dando NADPH), y el piruvato pasaría a la mitocondria ("ciclo el malato en el citosol mediante hipotético") Una vez dentro de la mitocondria habría 2 opciones, las cuales responderían a los niveles de Acetil-CoA mitocondrial:

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1-Nivel Alto de AcCoA (beta-oxidación o ayuno (glucagón)): se activaría la ruta de la piruvato carboxilasa produciendo OAA que saldría de la mitocondria para hacer la gluconeogénesis.La piruvato deshidrogenasa está inhibida y el piruvato no se convierte en AcetilCoA.
2-Nivel bajo o normal de AcCoA (señal de insulina, activación de la síntesis de citrato): se activa la piruvato deshidrogenasa, el piruvato pasa a AcetilCoA y entra en Krebs produciendo citrato, el citrato sale al citoplasma para producir AcetilCoA y activar la síntesis citosólica de Ácidos Grasos.
La segunda posibilidad estaría favorecida ya que es la que se produciría cuando está activada la síntesis citosólica de ácidos grasos que es el caso que nos ocupa.