Modul 4- 6. Svampemidler

Front 1

Beskriv 3 forskellige virkningsmekanismer for svampemidler

Back 1

1) Binder til ergosterol i cytoplasma membranen, hvilket giver en øgetpermabilitet og dermed en osmotisk ubalance

---->ex. amfotericin B (polyen)

2) Hæmning af ergosterol syntesen i svampecellen gennem en hæmningaf P450 enzymer

---->ex. azoler

3) Hæmning af enzymet squalenepoxidase, som katalyserer ettidligt trin i svampenes ergosterol-syntese

----> ex. terbinafin (allylamin)

4) Energiafhængig transport ind i cellenForhindre dannelse af det mitotiske spindel--> stopper mitosen i metafasen

Front 2

Hvordan behandles ringorm?

Back 2

Hund, hest og kvæg: Enilconazol (topikal opløsning)

Kat: Itraconazol (p.o.)

Front 3

Hvilke svampemidler er levertoksiske?

Back 3

KetoconazolItraconazol(Terbinafin mennesker sj leversvigt)

Front 4

Hvordan behandles en Candida-infektion

Back 4

med Azoler der er registret til dyr

KAn også bruges amphotericin, nystantin, terbinafin

Front 5

Kan svampemidler administreres sammen med antibiotika?

Back 5

Ja, f.eks. Øremidler

NB! Azoler hæmmer P450 enzymer, hvilket kan give en nedsatmetabolisme af flere typer af lægemidler (interaktion)

Front 6

Hvad er forskellen på enilconazol og ketoconazol?

Back 6

Enilconazol:

--Tilhører triazoler

--Administreres topikalt

--Få bivirkninger

--God effekt overfor Aspergillus

Ketoconazol:

--Tilhører imidazoler

--p,o. (også topikalt)

--Flere bivirkninger

--Begrænset effekt overfor Aspergillus

-- Hepatotoksisk

Front 7

Hvilken er sand?!

Ketoconazol

---a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen ---b. stimulerer P450 systemet i hepatocytter

---c. øger svampecellens cytoplasmamembrans permabilitet

---d. udskilles primært i urinen

Back 7

-a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

Front 8

Hvilken en er sand?

Polyener

a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

b. absorberes næsten 100% efter oral administration

c. øger cytoplasmamembranens permabilitet

d. hæmmer DNA syntese i svampecellen

Back 8

c. øger cytoplasmamembranens permabilitet

Front 9

Hvilken en er sand?

Enilconazol

a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

b. stimulerer P450 systemet i hepatocytter

c. øger cytoplasmamembranens permabilitet i svampecellend. udskilles primært i urinen

Back 9

a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

Front 10

Hvilken en er sand?

Itraconazol

a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

b. stimulerer P450 systemet i hepatocytter

c. øger cytoplasmamembranens permabilitet i svampecellen

d. Udskilles primært i urinen

Back 10

a. hæmmer ergosterolsyntesen i svampecellen

Front 11

Hvilken en er sand?

Imidazoler

a. er mere selektive toksiske for svampe end triazoler

b. kan hæmme testosteron syntese hos værtsdyret

c. øger blodets indhold af cortisol

d. hæmmer DNA syntesen i svampecellen

Back 11

b. kan hæmme testosteron syntese hos værtsdyret

Front 12

Hvilken en er sand?

Enilconazol

a. administreres topikalt

b. forårsager ofte flere bivirkninger end ketoconasol

c. Tilhører gruppen imidazoler

d. hæmmer DNA syntesen i svampecellen

Back 12

a. administreres topikalt

Front 13

Hvilke udsagn er sande og hvilke er falske?

1) Griseofulvin er virksom mod ringorm

2) Griseofulvin administreres topikalt

3) Ketoconazol giver leverskader

Back 13

1) sand

2) falsk

3) Sand

Front 14

Nævn de fire overordnede grupper af svampemidler

Back 14

1)Grisofulvin,

2) Polyener

3) Allylamin

4) Azoler

Front 15

Nævn to stoffer under polyener?

Back 15

Amfotetericin B (både systemisk og lokal)§ Nystatin (virker kun på gærsvampe)(lokal)

Front 16

Nævn et stof under Allylamin

Back 16

Terbinafin(både systemisk og lokal)

Front 17

Nævn de to stofgrupper inden under azoler og giv eksempler på hver

Back 17

Imidazoler(Påvirker pattedyrs sterolsyntese. Endokrine bivirkninger)

· Clotrimazol (lokal)

· Ketoconazol (både systemisk og lokal)

· Miconazol(lokal)

Triazoler(Mindre påvirkning af pattedyrs sterolsyntese

Længere eliminationstid)

· Enilconazol (lokal)

· Fluconazol (systemisk)

· Itraconazol (systemisk)

Front 18

Beskriv griseofulvins virkningsmekanisme

Back 18

Energiafhængig transport ind i cellen

o Forhindre dannelse af det mitotiske spindel-->stopper mitosen imetafasen

o Fungistatisk

Front 19

Beskriv griseofulvins farmakokinetik

Back 19

o Absorption

-Biotilgængelighed 30-70%

-Lipidholdig foder øger absorptionen

o Distribution

- Keratinocytter

· Fordeler sig i hud hår og negle.

· Plasma halveringstid kort, men i hudcellerne er det der meget lang tid

o Metabolisme

Demethyl griseofulvin

Glukoronid konjugering

Front 20

Bivirkninger ved griseofulvin

Back 20

Katte:

Anæmi, Leukopeni, Depression, Teratogent, Øgerleverenzymers aktivitet

Front 21

Bruges griseofulvin egentlig stadig?

Back 21

Ikke rigtig, det er erstattet af azoler

Griseofulvin er afregistreret, men kan medudleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen rekvireres fra apotek

o F.eks. ved alvorlige resistensproblemer

Front 22

Amphotericin B (polyen) fortæl mig lidt om den

Back 22

- Bredspektrede fungicidt antimykotikum.- Produceres af Streptomyces nodosus- Tilhører gruppen af polyener- Kemi:Tungtopløseligt. Indgives i.v.- Virkningsmekanisme:Stoffet bindes reversibelt til ergosterol i svampenes cellemembran, hvorvedmembranpermabiliteten øges àdefektosmotisk balance- Spektrum:Candida, Aspergillus og dimorfe svampe- Bivirkning:Nefrotoksisk- Indikation:Ikke registreret til dyr.o Sporadisk anvendelse til heste- Hurtigere indsættende virkning end azoler. Kananvendes som hurtig indsættende terapi ved meget alvorlige svampeinfektioner,efterfulgt at azoler, dog kan azoler reducere effekten af amphotericin. Daazoler hæmmer syntesen af ergosterol og amphotericin binder sig til ergosterol..

Front 23

Hvad kunne være et eksempel på en systemisk svampeinfektion

Back 23

1) Disseminerede infektioner med fungæmi

2) Lokaliserede infektioner ex. hjerteklap, lunger,næsehule (hund) og luftpose (hest)

Front 24

Hvad kunne være eksempler på overfladiske svampe infektioner?

Back 24

Kunne være svampe infektioner i:

1)Hud

2) Øregang

3)Mundhulen

Front 25

Er der noget, som øger risikoen for at få en svampe behandling

Back 25

JA, hvis dyret er immunsvækket

fx som følge af cancerbehandling, eller længerevarende behandling med kortikosteroider

Front 26

Nævn de overordnede gupper af svampemidler (4)

Back 26

1) griseofulvin

2) Polyener

3) Allylaminer

4) Azoler

Front 27

Hvilke svampemidler bruges lokal, systemisk eller til begge?

Back 27

Systemisk

- griseofulvin

-Fluconazol (triazol)

- Itraconazol (triazol)

Lokal

-Clotrimazol(imidazol)

- miconazol(imidazol)

- Enilconazol(triazol)

- Nystantin (Polyen)

Begge

-Terbinafin(allylamin)

- Amphotericin (polyene)

Front 28

Hvilket svampemiddel hæmmer mitosen?

Back 28

Griseofulvin

Front 29

Griseofulvins virkningsmekanisme:

Back 29

Energiafhængig transport ind i cellen

Forhindre dannelse af det mitotiske spindel--> stopper mitosen i metafasen

Fungistatisk

Front 30

Farmakokinetik- griseofulvin

Back 30

Absorption

• Biotilgængelighed 30-70%

• Lipidholdig foder øger absorptionenDistribution

• Ud til Keratinocytter i huden

Metabolisme

• demethyl griseofulvin

• Glukoronid konjugering

Front 31

Bivrikninger ved griseofulvin

Back 31

- Kan have en teratogen effekt

- KAtte kan ikke lave meget konjugering, derfor mere toksisk og kan medføre--> AnæmiLeukopeni, Depression

Front 32

Griseofulvins indikationer

Back 32

Er erstattet af azoler

Tidligere indikationer:Systemisk behandling af ringorm(kvæg, hund, kat)

Er afregistreret i DK

Front 33

Hvilke svampemidler virker mod den cytoplasmamembranen

Back 33

Polyener

Herindunder: Amphotericin B g Nystantin

Front 34

Hvad er polyenernes (Amphotericin B g Nystantin) virkningsmekanisme

Back 34

binder reversibelt til ergostreol i svampens cellemembran, hvorved membranpermabiliteten øges--> defekt i den osmotiske balance

Front 35

Amphotericin B's spektrum, og er den fungicid?

Back 35

Spektrum:

Candida,

Aspergillus

og dimorfe svampe

Fungicid

Front 36

Bivirkninger og indikationer på Amphotericin B

Back 36

Bivirkning: NefrotoksiskI

Indikation: Ikke registreret til dyr, men ellers

Candida, Aspergillus og dimorfe svampe

Sporadisk anvendelse til heste

Sååå hvorfor så lære om den? Fordi den har en

Hurtigere indsættende virkning end azoler. Kan anvendessom hurtig indsættende terapi ved meget alvorligesvampeinfektioner, efterfulgt at azoler(dog kan azoler reducere effekten af amphotericin)

Front 37

Nystantin og dens spektrum, fungicid? og er den et systemisk middel eller lokal?

Back 37

Spektrum: Kun gærsvampe

Fungistatisk

Lokal middel

Front 38

Farmakokinetik (meget kort) for nystantin, samt dens indikationer

Back 38

Dårlig p.o. absorption. Anvendes kun topikalt

Indikation: otitis externa

Front 39

Hvilke svampemiddelgrupper påvirker ergosterol syntesen?

Back 39

Allylaminer

- Terbinafin

Azoler
- Imidazoler

----Clotrimazol

-----Ketokonazol

-----Miconazol

- Triazoler

-----Enilconazol

-----Fluconazol

-----Itraconazol

Front 40

Terbinafins (allylamin) virkningsmekanisme

Back 40

Hæmning af enzymetsqualenepoxidase, som katalyserer et tidligt trin isvampenes ergosterol-syntese

Front 41

Er terbinafin et systemisk svampemiddel? og er det fungicidt?

Back 41

DEt kan både bruges systemisk og lokalt

Fungicidt

Front 42

Hvordan er Terbinafins spektrum? samt dens indikationer

Back 42

Spektrum:

Dermatofyter,

skimmelsvampe

ogdimorfe svampe

samt gærsvampe.

Indikation:

Otitis eksterna (øregel til hund)

Front 43

Azolers virkningsmekanisme

Back 43

Hæmning af ergosterolsyntesen, da azoler bremser omdannelseaf lanosterol til ergosterol via hæmning af et cytokrom P450-afhængigt enzym, 14-sterol-demethylase, kaldes også lanosterolC14-demetylase

Front 44

Er azoler bredspektret? og er de fungicide?

Back 44

Meget bredspektret (ALTzoler)

De er fungistatiske

Front 45

Er det imidazoler eller triazoler, der påvirker pattedyrs sterolsyntese og kan give endokrine bivikninger?

Back 45

Det er mest imidazolerne

Front 46

Bivirkninger ved azoler (3)

Back 46

1) Hæmmer P450 enzymer med betydning for syntese afkolesterol, cortisol og androgener herunder testosteron.

Forårsager en anti-androgen og anti-glukokortikoid effekt.Mest udtalt for imidazoler

2) Hæmmer metabolisme af lægemidler som nedbrydes af P450enzymer.

Øget plasma koncentration af andre administreredelægemidler

3) Hæmmer P-glycoprotein transportmekanisme (efflux pumpe)Kan forårsage én øget vævsfordeling af andre administreredelægemidler, f.eks i CNS (itraconazol>ketoconazol)

Front 47

Ketokonazol, hvilken type azol? er den systemisk? er den fungicid?

Back 47

DEt er en imidazol

Den kan bennyttes både lokal og systemisk

Den er fungistatisk

Front 48

Farmakokinetik (kort) for ketokonazol, samt dens spektrum

Back 48

Farmakokinetik

Absorption

God PO sammen med foderdog ikke hestDistribution

• Proteinbinding 99%

• Hud, subkutis, mælk

Spektrum:Gærsvampe, dimorfe svampe ogdermatofyter. Begrænset effekt modAspergillus spp

Front 49

Ketokonazol bivirkninger og indikationer

Back 49

Bivirkninger

• Hepatitis

• Pruritus (kløe), og alopeci

• GI-symptomer

• Teratogent

• Hæmmer kortikosteroidsyntese

• Hæmmer testosteronsyntese

• Hæmmer leverens P450enzymerIndikationerDermatofyt infektionerRegisteret til hund (p.o.)

Front 50

Fortæl mig lidt om clotrimazol og miconazol

Back 50

Benyttes begge lokalt

Clotrimazol

- bredspektret

- Absorption: dårlig p.o.

- indgår i øremidler

Indikation: Svampeforasagende øreinfektioner (hund+kat)

miconazol

- bredspektret-

- Absorption: dårlig p.o. og hurtig clearance

- indgår i øremidler og shampoo

- Indikation: Kutane infektioner (hund+kat)

Front 51

Hvilke stoffer hører ind under Triazoler ?

Back 51

1) itraconazol

2) Eniconazol

3) fluconazol

Front 52

Itraconazol

Farmakokinetik, spektrum

Back 52

Farmakokinetik

• Absorption

• P.o. bedst med foder

Distribution

• Keratin, fedtvæv

• Lever, binyrebark

Metabolisme Hepatisk metabolismeInteraktioner med flere lægemidler

-

Spektrum

Gærsvampe, dimorfesvampe, dermatofyter ogAspergillus spp

Front 53

Bivirkninger og indikationer- itraconazol

Back 53

Få bivirkninger:

Vomitus,

diarré

Hepatotoksicitet (men mindre en ketokonazol)

Indikationer:

• Ringorm, kat

• Aspergillose ogCandidadiasis hosfugle

Front 54

Enilconazol- igen fortæl mig lidt

Back 54

Bredspektret

• Ringe PO absorption (bruges kun lokalt)

• Anvendes kun topikalt

• Indikation

• Ringorm hos kvæg, hest oghund (topikalt)Effekt er også beskrevet ved:Nasal Aspergillosis (hund)Luftposemykose (hest)

Front 55

Når man giver øremidler er det tit tre kominationer- hvilke?

Back 55

Antibiotikum

svampemiddel

Steroid