Use LEFT and RIGHT arrow keys to navigate between flashcards;
Use UP and DOWN arrow keys to flip the card;
H to show hint;
A reads text to speech;
49 Cards in this Set
- Front
- Back
|
Beskriv fluorokinoloners virkningsmekanisme. |
Hæmmer DNA replikation og transkription. Hæmmer enzymerneDNA gyrase og topoisomerase IV (hæmmer ”supercoil”-processen) |
|
|
Fordeles fluorokinolonerne både ekstracellulært og intracellulært? |
Ja. Fordeles til ekstracellulær væske, men fordeles ogsåintracellulært især til makrofager og neutrofile (4-10 gange plasmakoncentration). |
|
|
Er fluorokinoloner aktive overfor Gram+ bakterier? |
Ja men varierer i følsomhed. Generelt højere MIC værdier i forholdtil Gram- |
|
|
Nævn to vigtige bivirkninger for fluorokinoloner |
Kramper og ekscitation, blindhed hos katte samt artropati(ledskader) hos ungedyr |
|
|
Hvilke stoffer indgår i pleuromutilin-gruppen. |
Tiamulin og valnemulin |
|
|
Hvad bruges pleuromutiliner til? |
Primært enteritis og luftvejsinfektioner hos grise(Lawsonia intracellularis, Brachyspira hyodysenteriae ogmykoplasma infektioner) |
|
|
Giver pleuromutiliner bivirkninger? |
Få. Dermatitis er beskrevet, især hvis grisene går tæt. Menes atskyldes metabolitter i urinen. Anvendes ikke humant, da man har været bekymret for cardiovaskulære skader. |
|
|
Case: Irsk setter 10 mdr: Furunkulose på ryggen. Begrænseteffekt af lokal behandling. Sender til dyrkning som viser fuldfølsomhed for cephalosporiner og clindamycin? Hvad er ud fra etresistenssynspunkt bedst at behandle med? Hvad startes enhudpatient op med som første valg? |
Clindamycin (mindre kritisk i forhold til cephalosporiner forhuman medicinsk anvendelse) Første valg: Clindamycin Andet valg: Amoxicillin med klavulansyre Tredje valg: 1. generations cephalosporiner |
|
|
Nævn nogle vigtige stoffer, der er en kinolon eller flurokinolon |
Enrofloxacin Marbofloxaxin Pradofloxacin Oxolinsyre (fisk) |
|
|
Hvor på bakterie cellen virker kinoloner eller flurokinoloner? |
På DNA-niveau |
|
|
Er Flurokinoloner og kinoloner baktericide eller bakteriostatiske? |
Bakteriocide |
|
|
Hvilke Flurokinoloner og kinoloner er reg i DK til dyr? |
Flurokinoloner: 1) Enrofloxacin 2) Marbofloxacin 3) Pradofloxacin - Kinolon: Oxolinsyre (fisk) |
|
|
Hvorfor benytte flurokinoloner og kinoloner? Er der nogen betænkeligheder ved at benytte dem? |
Da de er 1) Bredspektrede og potente 2) Få bivirkninger 3) Kan anvendes til mange arter deriblandt fugle og krybdyr 4) Mange administrationsruter 5) God p.o. absorption Men der er blevet strammet en del op for bruget især blandt fødevareprod. Ny lovgivning 2016: Fluorokinoloner må kun anvendes til fødevareproducerende dyr i særlige tilfælde pga resistens problemer, og anvendelsen skal indberettes til Fødevarestyrelsen. |
|
|
Hvordan er (fluro)kinolonernes kemiske egenskaber? Samt, hvad er det kemisk, der adskiller flurokinoloner og kinoloner? |
-Syntetiske . -Kinolon struktur . -Amfoter forbindelse dvs reagerer både som ensyre og base . -Zwitterion ved fysiologisk pH, både pos og negladet ved fys pH . - Forskellige kemiske sidegrupper med betydningfor lipidopløslighed, p.o. absorption og eliminationshastighed . -Carboxyl-gruppe (position 3) og keton-gruppe(position 4) er nødvendig for antibakteriel aktivitet . Flour-gruppen på position 6 adskiller kinolonerfra fluorokinoloner |
|
|
Hvordan er (fluro)kinolonernes virkningsmekanisme? |
Baktericid o Hæmmer DNA replikation og transkription:o Hæmmer enzymerne: 1. DNAgyrase: · Topoisomerase II som ”vikler DNA strengen ud” (=”supercoil”)og dermed muliggør aflæsning. Består af subunit A og B. Oftest subunit A, somhæmmes af kinoloner. 2.Topoisomerase IV: · Vigtigt target mod nogle gram + bakterier |
|
|
Hvad er (fluro)kinolonernes spektrum? |
Gram neg bakterier: God effekt over for de fleste. Især enterobakterier. PseudomonasAeruginosa’s følsomhed variere o Gram+bakterier: Varierer i følsomhed. Generelt højere MIC-værdier i forhold tilGram neg o Faktorer som kan påvirke den antibakterielleaktivitet: ------> Tilstedeværelse af kationer ------>lavt pH o God effekt overfor abscesser selvom studier harvist at fluorokinoloner bindes til pus mm o Mere koncentrations afhængig baktericid effektend tidsafhængig effekt. Ofte dosering 1 x dgl 1 |
|
|
Hvordan forholder det sig med resistens blandt (fluro)kinolonerne? Hvilke er der tale om specifikt? |
o GyrAmutation: Hyppigste årsag til bakteriers resistens mod fluorokinoloner.Mere end 10 forskellige mutationer beskrevet. Genet GyrA koder for DNA gyrase’ssubunit A o parCmutation: Mutationer som koder for resistent topoisomerase IV enzym.Vigtigere for gram + end gram- bakterier. o Effluxresistens mekanisme: Øger transport af fluorokinoloner ud af bakterier. Kanforårsage multiresistens. o Resistens kan udvikles ”stepwise”: Jo fleremutationer desto højere MIC værdi o Hyppig brug af fluorokinoloner frarådes for atundgå udvikling af resistens |
|
|
Farmakoninetik- (fluro)kionoloner ---> Absorption |
Absorption: Generelt høj p.o.: Minimal effekt af foder - Hund, kat og gris: næsten 100% - Større dyr: Lavere end hund, kat og gris (hestvariabel) - Fisk: 40-50% - i.m. og s.c.: 100% (absorptionen kan væreforsinket) |
|
|
Farmakoninetik- (fluro)kionoloner ---> Distribution |
Distribution: Proteinbinding ofte lav. Fordeles til ekstracellulær væske, men fordeles ogsåintracellulært især til makrofager og neutrofile (4-10 gange plasmakoncentration). Det gør at antibiotika kommer ind hvor det skal., da dettransporteres med makrofagerne hen til inflammation, men er ikke særligeffektiv i forhold til intracellulære infektioner - Høj koncentrationi urin |
|
|
Farmakoninetik- (fluro)kionoloner --->Metabolisme |
Metaboliseres(nogle metabolitter er aktive) = Meget præcist lisbeth.. |
|
|
Farmakoninetik- (fluro)kionoloner --->Ekskretion |
o Primært via nyre (glomerulær filtration og tubulær sekretion). Mindre del i fæces (undt. difloxacin: 80% fæces) |
|
|
Kliniske anvendelse for (fluro)kinoloner |
Hund ogkat: Meget anvendt de sidste 20 år - Infektioner i hud, bløddele, mundhule, urinveje,prostata, øre, respirationsveje og knogler. o Kaninerog gnavere: Anvendes ofte til hud og organ infektioner - Mindre risiko for GI komplikationer i forholdtil andre antibiotika, der ellers kan medføre en overvækst af clostridium o Krybdyr:Veltolereret o Fugle:Veltolereret. Kan gives i drikkevando Heste:Ingen registreret, men kliniske studier tyder på god effekt o Kvæg ogsvin: Effekt mod vigtige patogenero Fisk:Effekt mod vigtige fiskepatogener, administreres i vandet |
|
|
Bivirkninger ved (fluro)kinoloner |
o Sikkert lægemiddel (LD50=5000 mg/kg) o Fåbivirkninger er beskrevet: - CNSbivirkninger er beskrevet ved høje doser. Formodes at skyldes en inhibitionaf den inhibitoriske neurotransmitter GABA. - Kan forårsage kramper og ekscitation - Blindhedhos katte: Lægemiddel induceret forandringer i retina - Artropatihos unge dyr: Chondrocyt-toksicitet er beskrevet, hvilket kan forårsagevesikler på ledfladen. |
|
|
Lægemiddel interaktion- (fluro)kinoloner |
o Kinoloners antibakterielle effekt hæmmes afmidler som indeholder divalente eller trivalente kationer- ----> f.eks. elektrolytopløsninger (danner chelater) o Inhibition af andre lægemidler’slevermetabolisme ----> f.eks. theophyllinIngen antagonisme, men heller ikke synergisme vedkombination med bakteriostatiske lægemidler |
|
|
Nævn to relevante lincosamider |
Lincomycin Naturligt forekommende antibiotikum produceretaf streptomyces arter. Opdaget i 1950’erne. Anvendt veterinært fra 1967 og clindamycin Et semisyntetisk derivat af lincomycin. Har en Cl—gruppe, hvilket giver mereantimikrobiel effekt samt bedre p.o. absorption i forhold til lincomycin Mere potent over for anaerobe bakterieri forhold til makrolider og lincomycin |
|
|
Virknings mekanisme for lincosamider hint: samme som for makrolider |
o Bakteriostatisk o Hæmning af bakteriel proteinsyntese o Reversibel binding til bakterielle ribosomers50S del af ribosomerne--->hæmmertranslokation (flytning) af tRNA mellem tRNA-bindings ”sites” påribosomal-mRNA-komplekseto Samme virkningsmekanisme som makrolider |
|
|
Lincosamidernes spektrum |
o Som makrolider o Bredspektret (visse typer af antibiotika er merebredspektret; beskrives både som bred- og smal-spektret i litteraturen) o Primært effektive overfor Gram pos o Få gram neg er følsomme o Anaerobe bakterier (moderat effekt) o Mykoplasma o Clindamycin:Mere potent over for anaerobe bakterier i forhold til makrolider og lincomycin |
|
|
Resistens- ved lincosamider |
o Resistens kan udvikles efter længere tidsbehandling o Plasmid-medieret resistens er beskrevet o Krydsresistens mellem lincomycin og clindamyciner beskrevet o Krydsresistensmed makrolider: ------> Erythromycin-resistente stafylokokker udviklerlettere resistens over for clindamycin, og clindamycinresistente stafylokokkerer oftest resistente over for erythromycin. |
|
|
Farmakokinetik Lincosamider Absorption |
- P.o.: Hurtig, men moderat (clindamycin bedre endlincomycin) - Gris: 20-50% (Tmax. 60 min) - Clindamycin absorberes bedre p.o. en lincomycin |
|
|
Farmakokinetik Lincosamider Distribution |
--God. Vd=1-1.3 L/kg (højere for clindamycin) --Højest koncentration i lever og nyrevæv --Clindamycin: Også god fordeling til knogler ogCNS samt makrofager (50x højere intracellulær koncentration i forhold til ECF)og dermed abscesser. T½ ofte 2-4 timer |
|
|
Farmakokinetik Lincosamider Metabolisme |
En del metaboliseres i leveren f.eks. gris: Urin11-21% (50% uændret) og resten i fæces (17% uændret) |
|
|
Farmakokinetik Lincosamider ekskretion |
Primærtvia fæces. En mindre del renalt |
|
|
Klinisk anvendelse lincosamider |
o Lincomycin: -Respirationsvejs- og mavetarminfektioner hossvin og fjerkræ -Men ofte findes bedre alternativer jfantibiotika vejledninger o Clindamycin: - Hudinfektioner, mundhule samt osteomyelitis hoshunde og katte. -Clindamycin anvendes til behandling af infektioner hos mennesker. |
|
|
Lincosamider Bivirkninger |
o Hund:Løs fæces o Kat:Vomitus. Esophagus læsioner er beskrevet o Gris:lejlighedsvis diarre. Hævelse omkring anus (de første 2 dage) kan forekomme o Heste,gnavere og kaniner: Risiko for pseudomembranøs colitis (overvækst afClostridium difficile) |
|
|
Hvilke antibiotika er i gruppen polymyxiner? |
PolymyximB ---> Blanding af B1 og B2 ---> Anvendes i øredråber til otitis externa PolymyximE (=colistin) --->Anvendes til lokal behandling af§ mave-tarm infektioner (gris) |
|
|
Kan polymyximer absorberes p.o.? |
Nej Men bruges stadig p.o. da det kan virke lokalt i tarmen |
|
|
Hvordan er polymyximers virkningsmekanisme? |
o Smal spektret og baktericid o Basiske overflade aktive kationiske detergenter o Interagerer med fosfolipider cellemembranen -------->ødelæggermembranstrukturen --------> øger membran permabilitet --------> Celledød |
|
|
Farmakokinetik polymiximer Absorption |
Ingen p.o. absorption. Hurtig parenteralabsorption; Vd høj Anvendes primært p.o. og topikalt |
|
|
Antibakterielt spektrum for polymiximer |
o Gram negative bakterier o Alle gram positive er resistente |
|
|
Bivirkninger ved polymiximer |
o Sjælden systemiske bivirkninger ved p.o ogtopikal behandling o Systemiske bivirkninger: ----> Nefrotoksisk ----> Respiratorisk paralyse ----> CNS dysfunktion |
|
|
Hvilke stoffer hørerind under pleuromutiliner? |
Tiamulin og valnemulin Anvendes ikke humant |
|
|
Pleuromutiliners (tiamulin og valnemulin) spektrum |
o Gram+ o Gram- o Mykoplasma o Spirokæter |
|
|
Hvilke to infektioner hos svin kan pleuromutiliner(Tiamulin og Valnemulin) blandt andet bruges til? |
- Brugestil Lawsonia intracellularis: o Gram negativ, stavformet, intracellulær bakterie o Forårsager diarre hos smågrise, ofte 6-12 uger.Proliferativ enteritis - Brugestil Brachyspira hyodysenteriae:o Spirokæt. Forårsager diarre hos smågrise, ofte6-12 uger (svine dysenteri) |
|
|
Pleuromutiliners virkningsmekanisme |
o Hæmmer bakteriers proteinsyntese påribosomniveau, binder til ribosomets 50 s |
|
|
Pleuromutiliners(Tiamulin og valnemulin) farmakokinetik |
o God p.o. absorption o God distribution, især til lungevæv og tarm o Metaboliseres o Ekskretion via galde, fæces og urinen |
|
|
Fortæl lidt om Bacitracin |
Komplekst labilt polypeptid. Isoleret fra Bacillus substillus
Bacitracin A er hovedkomponenten, ansvarlig for størstedelen af den antibakterielle aktivitet Resistens er sjælden, men er beskrevet Virkningsmekanisme: Hæmmer peptidoglykan-syntesen i bakteriens cellevæg - Spektrum: Gram + bakterier Kombineres ofte med andre antibakterielle midler med effekt mod gram neg bakterier - Farmakokinetik: Absorberes ikke p.o. - Nefrotoksisk, derfor anvendes det ikke systemisk, kun topikalt Indikationer: Mastitis hos kvæg (intramammarium) |
|
|
Fortæl lidt om Fucidin |
- Hæmmer bakteriers proteinsyntese ved reversibel binding til ribosomernes 50S enhed. - Bakteriostatisk - God absorption (også p.o.) - Få bivirkninger - Anvendes i topikale formuleringer til hunde: --------->Øre- og øjen-dråber o Gel (hud) - Resistens: Forekommer, især ved gentagende eller længerevarende brug |
|
|
Fortæl lidt Metronidazol |
- Effektivt mod protozoer og anaerobe bakterier - - Bakteriostatisk - Virkningsmekanisme: ----------> Hæmmer nukleinsyre syntese. Binder til DNA og forårsager brud på bakteriens DNA-strenge Indikationer: ------>Ofte mave-tarm infektioner og infektioner i urogenitial organer |
|
|
Fortæl lidt om specitinomycin |
Ligner aminoglykosider men: o 1. Kemiske forskelle o 2. Mindre forekomst af bivirkninger (ikkenefrotoksiske) Virkningsmekanisme: o Hæmmer proteinsyntese på ribosomalt niveau o Binder til ribosomernes 50S enhed Spektrum: o Bredspektret o Gram+ og nogle gram- samt mykoplasma- Indikation: o Kombinationspræparat med lincomycin primært modrespirations og/eller tarminfektioner hos svin og kyllinger |
