Modul 4- 3. Aminoglykosider Og Tetracycliner

Front 1

Hvor går aminoglykosider og tetracyckliner ind og hæmmer bakterien?

Back 1

hæmmer bakteriens protein syntese på ribosomalt niveau

Front 2

Er aminoglykosider og tetracycliner bakteriostatiske eller baktericide?

Back 2

Aminoglykosider er baktericide (Eneste med virking påribosomalt niveau medbaktericid effekt)

Tetracykliner er bakteriostatiske
Men kan i kombination være baktericide

Front 3

Der findes mange tetracykliner, nævn tre af dem vi benytter

Back 3

1) Chlortetracyklin

2) Oxytetracyklin

3) doxycyklin

Front 4

Kan aminoglykosider anvendes oralt?

Back 4

Ja, men meget begrænset p.o. absorption. P.o. adminisration anvendestil GI infektioner med lokal effekt i tarmen

Front 5

Hvad er årsagen til at fordelingsvolumet for aminoglykosider er lille?

Back 5

Meget vandopløselige og lidt lipid opløselige, og har derfor svært ved atpassere cellulære membraner

Front 6

Hvad er de hyppigste bivirkninger ved behandling med aminoglykosider?

Back 6

Ototoksicitet og renal toksicitet

nyre og høre skader, da de ophobes i tubulus celler og i peri- og endolymfen.

Hvad sker der med vævet der? Ødelægger de sensoriske hår i ørene.

nyrene: --> bliver opkoncentreret, ukendt hvad det gør, men man mener at der sker en mitokondrie dysfunktion.

Hund: oftest auditive bivirkning

Kat: Oftest vestibulær bivirkning

-

De har en begrænset anvendelse i dag, grundet deres toksicitet (er blevet erstattet af mindre toksiske)

Front 7

Hvilket antimikrobielt spektrum dækker aminoglykosiderne?

Back 7

Primært aktiv mod gram- bakterier, herunder pseudomonas

De er ikke effektive mod de anarobe baktiere

Front 8

Er der forskel i aminoglykosidernes potens?

Back 8

Nej, de har ca. samme ”styrke” i antimikrobielle effekt

deres nefrotoksitet afhænger af frie aminnogrupper på sidekæderne- Der er ikke nogen potens af lægemidlerne, mest deres toksicitet

Front 9

Hvilket tetracyklin absorberes i størst omfang fra GI?

Back 9

doxycyklin

Front 10

Angiv 3 væsentlige indikationer for anvendelse af tetracykliner

Back 10

Luftvejsinfektioner (svin, kalve hund og kat)Flåtbårne infektioner

Diarre (Lawsonia intracellularis hos smågris)

dermatitis

Front 11

Hvilke bivirkninger forekommer ved anvendelse af tetracykliner?

Back 11

-Esophagus læsioner bekrevet efter indtagelser af doxycyklintabletterhos katte

-Tænder og knogler: Kan misfarve tænder og inhibere knoglevæksthos fostre og ungedyr. Binder til tænder under udvikling (især tildentin) og knoglevæv.

Renal tubulær nekrose (høj dosis og længerevarende beh. (ru ogca))

Hypotension, arytmi og kollaps efter hurtig i.v. injektion.

Allergi

Fotosensibilisering

Toksisk hepatitis er beskrevet humant

Front 12

Hvordan elimineres tetracykliner fra kroppen?

Back 12

Artsvariationer

Udskilles primært uomdannet via urin og fæcesGenerelt: 60% glomerulær filtration og 40 % fæces (galde 20xplasma).

Doxycyklin: Primært ekskretion i tyktarmen

Front 13

Hvad er forklaringen på at aminoglykosiderne virker synergistisk medpenicillin og tetracykliner virker antagonistisk med penicillin?

Back 13

Aminoglykosider og penicillin er begge baktericide

Tetracyklin er bakteriostatiskBakteriostatisk virkende midler kan modvirke effekten af vissebaktericidt virkende midler, da nogle kun virker på bakterier ivækst f-eks. beta-laktamer

Front 14

Hvordan er aminoglycosidernes virkningsmekamisme?

Back 14

De er baktieriocide-

1) De nedbryder initations komplekset mellem 30s og mRNA

og blokerer for yderligere translation

2) De binder desuden også direkte til bakterie overfladen --> og derved øger dennes permeabilitet.

3) Bifasisk penetration af bakterien:

------1. Diffusion gennem den ydre membran af gram – bakterier via poriner

-------2. Oxygen-krævende transport fra det periplasmatiske rum ind i bakterien(anaerobe bakterier er resistente overfor aminoglykosider)

Front 15

Hvilke resistens mekanismer kan der knyttes til amnioglykosider?

Back 15

1) Nedsat binding til bakterie overfladen

2) Ændringer i den ydre cellevægs poriner

3) Enzymatisk inaktivering

4) Nedsat binding til ribosomer fx ved nogle struktur ændringer

Front 16

Nævn 2 aminoglykosider der anvendes systemisk og 1 der anvendes lokalt

Back 16

Systemisk

1) Dihydrostreptomycin

2) Gentamycin

3) Apramycin

4) paropmycin

Lokalt

1) Neomycin

2) Framycetin

Front 17

Hvilke indikationer kan der være på at benytte aminoglykosider?

Back 17

- Enteritis--> svin og kalve

- Luftvejsinfektioner--> heste og føl

- Endometritis--> hos køer og søer

- øreinfektioer

- Mastitis

Såå mange ting, men husk det er primært mod gram neg.

Front 18

Farmakokinetik- Aminoglycosider-

--------> absorption

Back 18

Begrænset p.o. absorption pga høj polaritet og kationisk struktur. MEN anvendes dog stadig p.o. til GI- infektioner

-

Parenteral administration er nødvendig, hvis der skal opnå terapeutiske konc. i plasma

-

Im. sc. --> næsten fuldstændig absorption

Topikal: Øredråber og spray (åbne sår)IntramammariaIntratrakeal/aerosol: Lav plasma konc., men terapeutiske konc i.bronchie sekret

Front 19

Farmakokinetik- Aminoglycosider-

--------> Distribution

Back 19

Vd=lille

DEr sker begrænset diffusion over cellemembran

Front 20

Metabolisme af aminoglykosider

Back 20

Metaboliseres ikke

Front 21

Ekskretion af aminoglykosider

Back 21

Via nyre: glomerulær filtration, sekretion i distale tubuli kan forekomme.

Der kan ske en intracellulær opkoncentration i de prox. tubuli celler

Reabsorption: Aktiv (energikrævende) dosisafhængig transport(til en tærskelværdi). Begrænset frigivelse til peritubulært rum.

LANG TILBAGEHOLDELSES TID

Front 22

Er aminoglykosider smalspekret?

Back 22

Yees!

Front 23

Hvordan er spektrummet for tetracykliner?

Back 23

De er bredspektreret

- g pos og g neg

- mycoplasma

- protozoer

- spirokæter

- intracelllære baktierer så som lawsonia intracellularis og chlamydia

Front 24

Hvordan er tetracyklinernes virkningsmekanisme?

Back 24

Optages i bakterie cellen ved kombination af aktiv transport og passiv diff.

Binder reversibelt til 30s af ribosomet--> dermed forhindres binding af aminoacryl tRNA til mRNA komplekset--> proteinsyntesen går i stå

Front 25

Hvilke resistens mekanismer kan der knyttes til tetracykliner?

Back 25

Resistens mod tetracykliner er udbredt

REsistensmekanismer:

1) Øget transport af tetracyklin ud af bakterien (membran efflux pumper)

2) Ændret ribosomal struktur ved tetracyklins bindingssted

3) Bakterielle enzymer mod tetracyklin (omdiskuteret)

-

Resistens mod en type tetracyclin vil ofte forårsage resistens forandre tetracycliner (krydsresistens)

Front 26

Tetracykliners kemiske egenskaber

Back 26

4-rings struktur med forskellige substitutionerpå ringstrukturen

-

Danner let salte med både syre og baser

-

Ioniseret ved fysiologisk pH, men lipofiltHygroskopisk (vandsugende) (vandopløselig)Danner let chelater med polyvalente kationer ex. Ca++

Front 27

Tetracykliners farmakokinetik

Back 27

Absorption:

-P.o. lav ( undt doxycyklin)

-i.v. (ikke i.v. doxycyclin til heste)

-i.m. (nogle med forlænget effekt)

Distribution:

-God vævsfordeling (flere med Vd > 1)

- Proteinbinding: varierer mellem arter (18-93%)

- Mere lipofile end fleste andre antibiotika (ex. beta-laktamer)

-Nogle opkoncentreres intracellulært (især doxycyklin)

Metabolisme og ekskretion:

Store artsvariationer.

Ekskretion: primært uomdannet via urin og fæces

ca 60% glomerulær filtration og 40 % fæces Doxycyklin: Primært ekskretion i tyktarmen

Front 28

Tetracykliners indikationer

Back 28

1) Luftvejsinfektioner (svin, kalve hund og kat)

2) Flåtbårne infektioner

3) Diarre (Lawsonia intracellularis hos smågrise (2.valg)

Andre følsomme infektioner

Front 29

ER der bivirkninger ved tetracykliner?

Back 29

Yes

--Forstyrrelse af GI mikroflora: Enteritis (Colitis X hos heste)

--Esophagus læsioner bekrevet efter indtagelser af doxycyklin-tabletterhos katte

--Tænder og knogler: Kan misfarve tænder og inhibere knoglevæksthos fostre og ungedyr. Binder til tænder under udvikling (især tildentin) og knoglevæv.

Renal tubulær nekrose (høj dosis og længerevarende beh. (ru og ca))

Hypotension, arytmi og kollaps efter hurtig i.v. injektion.

Front 30

Udover den antimikrobielle anvendelse af tetracykliner så kan de også anvendes til andet--hvad?

Back 30

Hudbetændelse (hund og kat):

Tetracykliner har antiinflammatoriske egenskaber. Formodes inhiberer infiltration af inflammatoriske celler i hudensamt COX-2 medieret PGE-2 syntese

Forbens og bagbens (flexor) ”vinkel” deformiteter hosnyfødte føl:

Høj dosis oxytetracyklin i.v. til føl hver 48. timeSener ”giver” efter. Ukendte mekanismer, flere teorier

Artritis:

In vitro og in vivo studier viser antiinflammatoriske og bruskbeskyttendeeffekter af tetracykliner (især doxycyklin ogminocyklin ved artritis.Menes at skyldes inhibition af prostaglandiner og metalloproteinase-aktivitet