Farmacologia 2

Front 1

Tempo de semivida

Back 1

Tempo que demora até um fármaco reduzir a sua concentração para metade da máxima, desde que esta foi atingida

T1/2 = 0,693Vd / Cl

Front 2

Bólus vs. Infusão

Back 2

Bólus é administrado de uma vez, de seguida
Infusão é administrada de forma contínua e regular, permitindo melhor controlo da dose

Front 3

CYP 3A4

Back 3

Enzima da família citocromo P450 que metaboliza mais de 50% dos medicamentos no mercado
Este facto facilita as interações medicamentosas

Front 4

"Delayed effect"

Back 4

Libertação da fração do fármaco ligada a proteínas transportadoras após a distribuição de toda a fração livre

Front 5

Sistemas de proteção

Back 5

Alteram a disponibilidade do fármaco no alvo

Circulação portal

pH gástrico

Atividade enzimática

Membranas

Transportadores

Front 6

Transportadores ABC
(ATP binding cassette)

Back 6

Transporte ativo primário

Mediadores de EFLUXO

7 famílias, 50 transpotadores

Ex: ABC B1 - PGP - glicoproteína P - MDR-1 (BBB)

Front 7

Transportadores SLC
(Solute carrier)

Back 7

Transporte ativo secundário

Mediadores de EFLUXO e INFLUXO

40 famílias, 300 transportadores

Ex: SERT - serotonina

DAT - dopamina

Front 8

Concentração máxima

(Cmáx)

Back 8

Ocorre quando a velocidade de entrada do fármaco no alvo iguala a velocidade de saída. Permite medir a toxicidade.

Front 9

Concentração mínima

(Cmín)

Back 9

Permite estudar a eficácia

Front 10

Tempo até à concentração máxima
(Tmáx)

Back 10

Utilizado para estudar interações farmacológicas

Front 11

Concentração vale
(Cvale)

Back 11

Concentração sérica presente imediatamente antes de nova administração

Front 12

Área sob a curva
(AUC)

Back 12

Indica a exposição otal do organismo ao fármaco. Relaciona-se com a eficácia e a toxicidade dos compostos. Permite saber a janela terapêutica. É indicadora da biodisponibilidade.

Front 13

Janela terapêutica

Back 13

Intervalo de concentrações estabelecido entre a concentração eficaz mínima (abaixo da qual se pode desenvolver resistência) e a concentração tóxica máxima aceitável (acima da qual ocorrem reações adversas severas)

Front 14

Monitorização terapêutica do medicamento

(Therapeutic drug monitorization - TDM)

Back 14

Usada em medicamentos com janelas terapêuticas estreitas, tais como:

- imunossupressores

- antipsicóticos

- antidiabéticos orais

- antivirais/antirretrovirais

- broncodilatadores

Front 15

Estado estacionário

(Steady state)

Back 15

Ponto em que o perfil farmacocinético de um fármaco já não muda após a administração da dose seguinte

Front 16

Efeito de primeira passagem

Back 16

Fração de um fármaco que é removida através da parede gastrointestinal, fígado e outros órgãos, antes de este atingir a circulação sistémica
Pode ser evitado:

- administração paraentérica

- cápsulas

- aumento de dose

- pró-fármacos

Front 17

Biodisponibilidade (F)

Back 17

Quantidade e velocidade com as quais um composto ou a sua porção ativa são absorvidos, lançados na circulação sistémia e se tornam disponíveis no local de ação
É um parâmetro que dá indicação da absorção de um fármaco

F = AUCoral/AUCiv x 100

Se outro fármaco tiver entre 0,8 e 1,2 da F calculada, este diz-se bioequivalente

Maior F -> maior AUC

Front 18

Volume de distribuição
(Vd)

Back 18

Vd = dose/Cplasmática

Unidade: L (se aparecer em Kg/L - Vd = peso doente x valor)

Va = 50L // Vb = 500L

Substância b distribui-se mais e fica menos retida no sangue

Front 19

Padrões de distribuição

Back 19

- Concentração vascular (baixo Vd)

- Concentração tecidular (alto Vd)

- Distribuição uniforme (muito raro)

- Distribuição preferencial (mais comum)

Front 20

Proteínas plasmáticas

Back 20

Albumina
Alfa1 - glicoproteína ácida

Lipoproteínas

Globulinas (estrogéneos, progesteronas)

Ligação do fármaco é reversível, instável e não seletiva. Se for irreversível, é um mecanismo de TOXICIDADE

Front 21

Ligação de ácidos fracos a proteínas

Back 21

Albumina

Ligação saturável (pode levar a efeitos exacerbados)

Afinidade elevada

Interações medicamentosas frequentes
Ex: ibuprofeno, varfarina

Front 22

Ligação de bases fracas a proteínas

Back 22

Alfa1 glicoproteína ácida, lipoproteínas e globulinas

Saturação pouco provável

Afinidade baixa

Interações medicamentosas raras

Ex: lidocaína, corticosteróides

Front 23

Fármacos lipofílicos

Back 23

Duração de ação curta
Tempo de semivida longo (redistribuição)

Front 24

Fármacos que originam metabolitos ativos semelhantes

Back 24

Duração de ação longa

Semivida curta

Front 25

Biotransformação

Back 25

Processo pelo qual substâncias mais lipossolúveis são convertidas em substâncias mais hidrossolúveis para facilitar a sua eliminação

Fase I
- destoxifica, aplia ou não altera o composto

- reações de redox e hidrólise

- sistema CYP e UGT

- ocorre no RE

Fase II

- torna o metabolito derivado da fase I mais hidrossolúvel

- reações de conjugação, sulfatação, acetilação, metilação

- transferases (UDPGT, NAT, SULT, GST)

- ocorre no citosol (exceto glucuronoconjugação)

Front 26

Excreção vs. Eliminação

Back 26

Excreção é a saída do plasma ou das células (pode ou não ser para o exterior do organismo)

Eliminação é a saída do fármaco do organismo

(urina, fezes, bílis, suor, saliva)

Front 27

Clearance

Back 27

Volume de plasma ou sangue do qual é removido o fármaco, por unidade de tempo

Cl = dose/AUC x F

Front 28

Dose de manutenção
(DM)

Back 28

Dose que, administrada de um modo repetido, originará um valor de concentração no estado estacionário (Css)

Css = (F x DM)/(T x Cl)

Sendo T o intervalo entre as doses

Front 29

Dose de carga
(DL)

Back 29

Dose administrada uma única vez (antes de DM), utilizada em situações urgentes

Cinicial = DL/Vd