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13 Cards in this Set
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Cromosomi sessuali nell’uomo X e Y: |
-sono molto diversi tra loro, Y è molto più piccolo di X. -la differenza del dimensioni indica anche una differenza dei geni che mappano sui due cromosomi. -i geni comuni ai due cromosomi sono pochi, si trovano nelle estremità telomeriche e si chiamano regioni pseudo- autosomiche, (PAR1 e PAR2). -nell’Y ci sono geni che servono per il differenziamento maschile. |
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Le femmine e i maschi hanno quindi, una sorta di disparità: |
Le femmine hanno un doppio dosaggio di geni sessuali e autosomici, mentre i maschi presentano una singola dose di geni sessuali e doppio per i geni autosomici -> disparità di dose. |
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Questa differenza di dosaggio non esita in differenze fenotipiche molto importanti, com’è possibile questo? Possibili ipotesi: |
-iperattivazione X maschile. -ipoattivazione XX femminile. -inattivazione (blocco della trascrizione) di un X femminile. |
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Di questi 3 possibili ipotesi, nell’uomo è vero il? |
3! Inattivazione di un cromosoma X ma solo nelle cellule autosomiche. |
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Questo è l’ipotesi di Mary lion all’inizio degli anni 60: |
Secondo questi ipotesi quando si forma lo zigote di una femmina, questo è costituito da 46 cromosomi e 2 sono X. Durante la gametogenesi entrambi i cromosomi X sono attivi. Durante le primissime fasi dello sviluppo embrionale, avviene l’inattivazione di una X casuale, Praticamente passa da una stadio di eucromatina a uno stadio simile a eterocromatina (troppo condensata per poter essere resa accessibile). L’inattivazione può riguardare il cromosoma X paterno o materno in modo del tutto casuale. |
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Alla fine di tutto questo, una donna è: |
È un mosaico funzionale, fatta da cellule X al 50% materna e al 50% paterne. |
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Mosaico funzionale: |
I geni omologhi presenti so una cromosoma sono simili, ma non identiche. Quindi se una cellule esprime solo gli alleli presenti sul cromosoma X materno presenta un determinato fenotipo, viceversa con quello paterno. Per questo si è parlato di mosaico funzionale. Questa differenza si ha evidente quando i fenotipi di X materna e paterne sono molto diversi. -un esempio di dove lo vediamo in modo chiaro è nel colore del mantello del gatto. Femmina a macchie gialle e nere, il gatto femmina ha X giallo e X nero. In base alle varie zone del pelo avremo pelo giallo dove X nero è represso, e viceversa. Qui vediamo in modo chiaro il mosaico. |
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Corpo di Barr |
E’ il nome che assume il cromosoma X inattivo. Il numero di corpi di Barr è uguale al numero di cromosomi X che ci sono nella persone meno 1 (n.X - 1). Ad esempio: normale done XX (2-1=1 corpo di Barr). Altro esempio: nella Klinefelter XXY (2-1=1 quindi il maschio ha 1 corpo di Barr) Altro esempio: sindrom di Turner X (1-1=0 non c’è un corpo di Barr). |
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I cromosomi X inattivati nelle cellule autosomiche sono riattivati nelle cellule? |
Germinali! Questo per difenderci dal fatto che nascono gameti con un cromosoma X inattivo. |
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Ipotesi di Mary Lyon: |
-solo un cromosoma X è attivo nelle cellule somatiche. -l’X inattivo può essere sia quello materno che quello paterno. -l’inattivazione avviene nei primi stadi nello sviluppo. -l’inattivazione è permanente in tutte le cellule figlie della cellula capostipite dove è avvenuta l’evento. -l’inattivazione casuale rende i maschi e le femmine equivalenti per i geni X-linked. -solo nella linea germinali entrambi i cromosomi X sono attivi. -le femmine sono mosaici funzionali- hanno due tipi cellulari funzionalmente differenti per l’informazione genetica del cromosoma X. |
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Quali sono le conseguenze nella femmina di questo stato di mosaicismo funzionale? |
Facciamo esempi: |
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1.) Displasia ectodermica anidrotica: |
-1:5.000-10.000. -gene: ectodysplasin A (EDA). Malattia che porta ad anomalie delle ghiandole sudoripare, dei denti e dei capelli (fini e pochi). La pelle è molto sottile e priva de ghiandole sudoripare, con aree di iperpigmentazione. Questa malattia è causata da una mutazione di una proteina strutturale importante per lo sviluppo epidermico durante la vita embrionale. Qui abbiamo un esempio di mosaico: infatti non tutte le aree della donna affetta da questa malattia sono colpite (quindi è come se fosse a macchie come il gatto). Questo evento del mosaico lo notiamo solo nelle femmine eterozigote. Questo perché se entrambi i gameti presentano il difetto, allora questo si presenterebbe su tutto il corpo indipendentemente del cromosoma X che è silenziato. |
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2.) distrofia muscolare di Duchenne: |
-3/10.000 maschi. -gene: Distrofina (Xp21). -debolezza muscolare. -può colpire anche le femmine. Come è possibile se è legata al cromosoma X recessivo? Nelle femmine eterozigoti ci sono delle zone in cui manca la Distrofina. Anche questo è un esempio di mosaicismo. Quindi generalmente le cellule eterozigote sono sane, ma potrebbe manifestarla: dipende dalla percentuale di cellule che presentano il gene X difetto non represso. |