藥理下05-1_心律不整

Front 1

____ interval：心房傳導到心室的時間

Back 1

PR interval

Front 2

____ duration：所有心室內細胞被活化(去極化)所需的時間

Back 2

QRS duration

Front 3

____ interval：代表心室細胞達動作電位的期間APD(phase 0-3)

Back 3

QT interval

Front 4

所有的心律不整是由於(1) 動作電位____障礙(Disturbance of impulse ____)(2) 動作電位___障礙( Disturbance of Impulse _____)(3) 上述兩者同時存在所致。

Back 4

(1) 動作電位形成障礙(Disturbance of impulse formation):節律細胞去極化的間隔發生不自主的放電(2) 動作電位傳導障礙( Disturbance of Impulse conduction): (reentrant 回流)

Front 5

QT延長藥物(class Ia 和 III)之副作用:________

Back 5

Phase 3:Early AfterDepolarization(EAD):(1) 發生在第三期的不正常去極化，需要動作電位的起始，且自發性的產生。(2) EAD(early afterdepolarization):  heart rate 與心跳速率下降有關。(3) QT延長藥物(class Ia 和 III)之副作用

Front 6

使用毛地黃->鈣太多, 或缺血，會造成_______

Back 6

Phase 4:Delayed AfterDepolarizationr(DAD)(1)發生在第四期的不正常去極化，亦需要動作電位的起始。(2)心跳速率↑(3)與Ca離子有關。(4)造成DAD有:Digitalis 毛地黃、catecholamine兒茶酚胺、myocardiac ischemia 心肌缺血

Front 7

動作電位傳導障礙( Disturbance of Impulse conduction)(reentrant—回流)-> 有一個病兆 block 造成 (1) obstacle 傳導障礙(2) unidirectional block 單一方向阻塞(3) conduction time 傳導時間延長。

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(review)

Front 8

Wolff-parkinson-White syndrome (沃夫‧巴金森‧懷特症候群)屬於SVT(心室以上心跳過速) or VT(心室心跳過速)

Back 8

SVT: supraventricular tachycardia心室以上心跳過速(1) AVNRT：AV nodal reentrant tachycardia(2) AVRT：AV reentrant tachycardia 房室間衝動回流顫動(3) Wolff-parkinson-White syndrome (沃夫‧巴金森‧懷特症候群)(4) AFL: atrial flutter心房顫動(5) AFib: atrial fibrillation心房纖維性顫動 [註]Wolff-Parkinson-White Syndrome(沃夫‧巴金森‧懷特症候群)的特徵是心跳過速。病患的心臟在心房和心室之間有兩根傳導通道，而不是如同正常人只有一根。這多餘的通道會造成心臟的不穩定。傳統治療方法是使用抗心律不整藥物，雖然心導管電燒術已經逐漸進步，但是其發展的時間不長，所以電燒的長期效果仍處於評估期。

Front 9

毛地黃會產生的(bigeminy)期外收縮屬於SVT(心室以上心跳過速) or VT(心室心跳過速)

Back 9

VT: Ventricular Tachycardia 心室心跳過速:(1) Ventricular premature complexes (bigeminy)期外收縮，毛地黃會產生此副作用。(2) Ventricular Tachyarrhythmia (ventricular flutter-fibrillation)(3) VT-Tdp: ventricular tachycardia of the torsade de pointes type多型性心室心跳過速，主要是QTi延長造成。

Front 10

外源性心律不整(Automaticity of Ectopic Pacemakers)常用離子通道阻斷劑:(1) Phase 1:去極化心律不整，主要使用____channel blocker。(2) Phase 2,3:與____離子有關。

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(1) Phase 1:去極化心律不整，主要使用 Na+ channel blocker。(2) Phase 2,3:與Ca 離子有關。(3) 名詞介紹:
a. Rectifer K+ channel : Kr (去極化較相關的k+閘道，phase 0到3)
b. Inward rectifier Kir (再極化較相關的k+閘道，phase 4)
c. ATP sensitive K channel(與高血壓較有關)
(4) Ca離子阻斷劑可用於狹心症，高血壓。

Front 11

抗心律不整藥物:
(1)鈉離子通道阻斷劑:(根據對APD:action potential duration的影響)
[Ia] APD延長,QT interval延長,ERP延長, QRS duration延長
[Ib]APD縮短,ERP不變(or 延長)
[Ic] APD不變,QT interval不變,QTS duration延長
(2)__ blocker→PR interval 延長。
(3)___ channel 阻斷劑; 延長APD。
(4)___ channel 阻斷劑，主要作用在SA 和AV node 。

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抗心律不整藥物:
(1)鈉離子通道阻斷劑:(根據對APD:action potential duration的影響)
[Ia] APD延長,QT interval延長,ERP延長, QRS duration延長
[Ib]APD縮短,ERP不變(or 延長)
[Ic] APD不變,QT interval不變,QTS duration延長
(2)β blocker→PR interval 延長。
(3)K channel 阻斷劑; 延長APD。
(4)Ca2+ channel 阻斷劑，主要作用在SA 和AV node 。

Front 12

{Class Ia}(1)阻斷Na+ channel, APD___, QRS___, QTi____ (2)Atropine-like action：副作用是口乾、HR↑ (3)藥物有:Procainamide, Quindine, Disopyramide

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阻斷Na+ channel, APD↑延長, QRS↑延長, QTi↑

Front 13

{Class Ia}_____ (1)阻斷Na+ channel→ QRS↑(延長)；也會阻斷K+ channel→QT↑ (2)有神經節阻斷作用，注射太快會產生低血壓。(3) 治MI(心肌梗塞)導致的心律不整；避免長期使用 [Procainamide,Quindine,Disopyramide]

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Procainamide

Front 14

{Class Ia}Procainamide 有效代謝物(檢測時須驗尿液濃度)_____有class III活性，代謝快的人容易發生紅斑性狼瘡。代謝慢的人，NAPA累積量較多，易造成torsade de pointes。

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NAPA(N-acetyl procainamide)

Front 15

{Class Ia}_____ 毒性：(1)在心臟部分，因為QT interval延長，可能會有torsade depointes(VT-Tdp)的風險心臟外的作用：因S.E.★易造成免疫相關疾病(如紅斑性狼瘡)；(2) 有效代謝物(檢測時須驗尿液濃度)★NAPA(N-acetyl procainamide)有class III活性，代謝快的人容易發生紅斑性狼瘡。代謝慢的人，NAPA累積量較多，易造成torsade de pointes。 [Procainamide,Quindine,Disopyramide]

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Procainamide

Front 16

{Class Ia}____ (1)阻斷Na+ channel, ↑QRS(延長)；也會阻斷K+ channel：QT↑ (2) 併用毛地黃時，會使其血中濃度增高。 主要作用在Na+通道的activated-state (3) 毒性：QT interval延長，會有torsade de pointes的風險(4) ★副作用多,可能造成金雞納中毒(頭痛暈眩耳鳴)、GI不適、過敏性紫斑症。由於毒性高，現在已經少使用。也有atropine-like effect:心跳加快、口乾(5) 幾乎用於各種形式的心律不整，臨床上也可治瘧疾；現在幾乎已被class IV取代。 [Procainamide,Quindine,Disopyramide]

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Quinidine

Front 17

{Class Ia}_____ (1)阻斷Na+ channel, ↑QRS(延長), QT↑(1) 有更強的降心肌收縮作用；在美國VT only，非第一線用藥；不適合CHF(congest heart failure)病人；(2) 沒有交感n.阻斷作用 ，但★有像 atropine 的活性，所以再交感神經方面的副作用包括：尿滯留、口乾、視覺模糊等。 [Procainamide,Quindine,Disopyramide]

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Disopyramide

Front 18

{Class Ia}心律不整用藥-鈉離子阻斷劑,____ 易造成免疫相關疾病(如紅斑性狼瘡)。 ____, _____ atropine 的活性，所以再交感神經方面的副作用包括：尿滯留、口乾、視覺模糊等 [Procainamide,Quindine,Disopyramide]

Back 18

Procainamide 易造成免疫相關疾病(如紅斑性狼瘡)。 Quindine, Disopyramide有像 atropine 的活性，所以再交感神經方面的副作用包括：尿滯留、口乾、視覺模糊等

Front 19

{Class Ib}(1)★APD___, ERP____；(2)專治心室的心律不整；對正常心臟組織的作用較小。(3)快速的與Na+通道結合和分離。(4)藥物:Lidocaine,Mexiletine [註]APD:action potential duration, ERP:Effective refractory peroid

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APD↓縮短, ERP 不變或延長 [註2]ERP 沒變或延長, 因為藥物對於Na+通道的activated-state和inactivated-state皆有作用

Front 20

{Class Ib}_____(1)★對鈉離子通道的阻斷在activated state及inactivated state都會有影響，所以ERP才會保持不變。(quinidine主要作用在activated state)(2)肝首度效應太大，所以必須用★i.v.或i.m.給藥(3)由★肝臟代謝(3)主要作用在心室。(4)選擇性佳：作用在已去極化之細胞(5)緊急VT心室心跳過速(termination of ventricular tachycardia)的首選藥物(6)防止心房顫動(prevention of ventricular fibrillation)(7)電擊後或心肌梗塞後心室心力的維持，但無法用來預防心肌梗塞。 [Lidocaine,Mexiletine]

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Lidocaine

Front 21

{Class Ib}_____ 毒性：(1)心臟本身：會抑制心肌收縮，假使病人本身有心衰竭，在使用大劑量時，lidocaine可能引起低血壓。心臟以外：神經方面，皮膚感覺異常，顫抖，中樞(興奮)性之噁心，頭重腳輕等(2) MI(心肌梗塞)病人使用需提高藥物濃度(因會釋放alpha-1 acid glycoprotein，會與lidocaine結合，使游離態的藥物濃度減少)；CHF(心衰竭)病人、肝病患者、或有使用propranolol和cimetidine的病人，需減低使用劑量。 [Lidocaine,Mexiletine]

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Lidocaine

Front 22

{Class Ib}_____ (1)可對抗肝臟的首度代謝，★可口服(2) 針對心室性的心律不整(3) 可舒緩糖尿病患者的神經痛。 [Lidocaine,Mexiletine]

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Mexiletine

Front 23

{Class Ib}(師未提及)Tocainide 有Ca2+通道阻斷機制。Phenytoin 治療癲癇。

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(review)

Front 24

{Class Ic} APD____,QT interval___,QTS duration____。(1)使傳導變慢；阻斷Na+、K+通道....；(2)此類可能會使心律不整惡化。 因此臨床大部份屬第二線藥物。(3)降低心房心室的傳導速率...(4)藥物:Flecainide,Propafenone,Moricizine

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APD不變,QT interval不變,QTS duration延長。[註](1)使傳導變慢；★阻斷Na+、K+通道，但不影響 APD 或 QTi；(3)降低心房心室的傳導速率，所以QRS duration增加。

Front 25

{Class Ic}______(1) 使用於心臟正常但有★"心房"心律不整的患者(Atrial fibrillation，WPW syndrome)(2) 抑制Premature Ventricular Contraction(過早性心室收縮)。(3)沒有antimuscarinic effect

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[Flecainide,Propafenone,Moricizine] Flecainide

Front 26

{Class Ic}______(1) Class Ic + II，結構似propranolol(2) 使用有上心室心律不整的患者(3) 毒性：★便秘和產生金屬味覺，心律不整可能會有惡化的情形。 [Flecainide,Propafenone,Moricizine]

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Propafenone

Front 27

{Class Ic}_____(1) 強力Na+通道阻斷劑，但不會延長APD。(2) 用來治療心室心律不整。 [Flecainide,Propafenone,Moricizine]

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Moricizine

Front 28

{Class II}ß-blocker (1) 使交感活性下降 (2) SA node活性↓；抑制AV node 使 ____ interval↑(3)★預防心肌梗塞復發(4)心臟用Beta receptor，所以beta receptor blocker對心房及心室抑制是一致的。主治上心室心律不整。(5)藥物:Esmolol,Propanolol,Sotalol

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{Class II}ß-blocker (1) 使交感活性下降 (2) SA node活性↓；抑制AV node 使 PR interval↑(3)★預防心肌梗塞復發(4)心臟用Beta receptor，所以beta receptor blocker對心房及心室抑制是一致的。主治上心室心律不整。(5)藥物:Esmolol,Propanolol,Sotalol

Front 29

{Class II}____: 選擇性β1阻斷；IV only，超短效(10分鐘)，手術或緊急下使用 [Esmolol,Propanolol,Sotalol]

Back 29

Esmolol

Front 30

{Class II}____: 非選擇性β阻斷劑,用來預防心肌梗塞復發。 [Esmolol,Propanolol,Sotalol]

Back 30

Propanolol

Front 31

{Class II}____: 非選擇性β阻斷劑，會使QT interval↑(有class III藥物的作用 )。 [Esmolol,Propanolol,Sotalol]

Back 31

Sotalol

Front 32

{Class III}K+通道阻斷藥物，APD↑延長，____↑延長，QT interval延長；易有VT-Tdp(多型性心室心跳過速，主要是QTi延長造成)。藥物：Amiodarone,Dronedarone,Vernakalant,Stalol,Ibutilide,Dofetilide

Back 32

APD↑延長，ERP↑延長，QT interval延長。 [註]藉由延長APD來延長ERP, }APD↑→ERP↑其他藥物有:(1)Quinidine and Amiodarone:鈉離子通道。(2) Sotalol:影響自主神經。(3)純屬 Class III:Ibutilide and Dofetilide

Front 33

{Class III}_____:(1)毒性：★肺纖維化、甲狀腺機能亢進或低下(給藥前須檢測甲狀腺功能)、角膜或皮膚色素沈積(長達2~3年)、光敏感性皮膚炎、皮膚感覺異常(paresthesias)。(2) 機轉複雜，Na+, K+, Ca2+, beta都會抑制，且有週邊血管舒張的作用，主要分類在Ia 和 III。(3) 心臟方面：會顯著的造成QTi延長，及QRS期間，但是很少發生VT-Tdp的副作用。心臟外的作用：引起周邊血管擴張(4) 結構式含碘。主要經由CYP3A4代謝，半衰期長(13~103天)(5) 主治：AF和預防復發性的VT，在美國只被核准用於心室心律不整。 [Amiodarone,Dronedarone,Vernakalant,Stalol,Ibutilide,Dofetilide]

Back 33

Amiodarone

Front 34

{Class III}_____:(1)藥理作用與amiodarone類似。鈉、鉀、鈣離子通道都可以抑制。(2)毒性:不含碘，所以無甲狀腺方面副作用。 [Amiodarone,Dronedarone,Vernakalant,Stalol,Ibutilide,Dofetilide]

Back 34

Dronedarone

Front 35

{Class III}Vernakalant:(1)多種離子通道阻斷劑(multi-ion channel blockers)，延長心房ERP(Prolongs the atrial ERP)，減慢AV node傳導(Slows conduction over AV node)(2)毒性:心房顫動(Atrial fibrillation)

Back 35

(review)

Front 36

{Class III}____,_____：純粹的class III，IKr 阻斷劑，都有torsade de pointes的副作用 [Amiodarone,Dronedarone,Vernakalant,Stalol,Ibutilide,Dofetilide]

Back 36

Ibutilide、Dofetilide

Front 37

{Class III}____:(1)非選擇性β blocker(III) + 鉀離子通道阻斷(Class II)，可延長APD(action potential duration)(2) 主治VT(心室心律不整)、AF(心房顫動)(3) 毒性：與ß阻斷和延長去極化有關，包括VT-Tdp [Amiodarone,Dronedarone,Vernakalant,Stalol,Ibutilide,Dofetilide]

Back 37

Stalol

Front 38

{Class IV}Ca2+通道阻斷劑：(1)影響phase2及phase 3不明顯，因此對心室的影響很小，其主要作用的部分為★____，作用在SA node與AV node。 (2)★____的 refractory period 會延長(3)藥物Verapamil,Diltiazem(4)可作用在血管和心臟的β channel

Back 38

作用的部分為★心房。★AV node 的 refractory period 會延長

Front 39

{Class IV}Verapamil:心臟方面：(1) Block SA node與AV node的Ca channel(2) 影響AV node的傳導使_____上升(3)可直接影響SA node，減緩SA node，但因為Verapamil降血壓的作用，SA node偶而受其血壓反射影響增加速率(4) 因為抑制了Ca channel會使DAD和EAD下降(5)主治因____的問題所引起的心室以上心律不整(6) 不可用於sustained ventricular tachycardia(持續性的心室心跳過速)可能會有死亡的危險心臟外的作用：可使周邊血管擴張

Back 39

(2)影響AV node的傳導使ERP(有效不反應期)上升(5)主治因心房的問題所引起的心室以上心律不整

Front 40

{Class IV}_____毒性：(1)心臟方面：因為此藥用於心房心律不整，★若誤用於心室心律不整，會造成低血壓和心室纖維化等心血管問題(2)此藥物對心房為抑制的作用，當抑制太過則可用atropine、ß-agonist來緩解。(2)非心臟方面：有便祕的副作用

Back 40

Verapamil

Front 41

{其他}______:(1)★作用時間最短的藥物(10s) (2)★使K+回流增加，進入讓細胞膜穩定，抑制Ca進入(3)★dipyradamole(抗血小板凝集用藥)抑制adenosine被uptake，增加血液中adenosine的量增強其作用(4)使AV node傳導變慢，不反應期增加(5)用於paroxysmal supraventricular tachycardia 突發的心跳過快，屬於AV node突發的心律不整(6)Adenosine receptor blocker：theophylline、caffeine會減弱 Adneosine的作用 [Adenosine,Magnesium,Potassium]

Back 41

Adenosine

Front 42

dipyradamole(抗血小板凝集用藥)會抑制(心律不整藥物-其他類)_____被uptake，增加血液中____的量增強其作用 [Adenosine,Magnesium,Potassium]

Back 42

adenosine

Front 43

{其他}Magnesium(1)作用機轉不明(2) ★最初是用於_____所引起的心律不整，因為_____會使血Mg下降(3) 可用來控制torsade de point [Adenosine,Magnesium,Potassium]

Back 43

最初是用於毛地黃所引起的心律不整，因為毛地黃會使血Mg下降

Front 44

{其他}Potassium(1)高血鉀抑制pacemaker→_____(2) 低血鉀誘發EAD和DAD和異位性節律點的活性(3) 鉀離子的治療目標是朝調整鉀濃度差異與體內負載量為目標 [Adenosine,Magnesium,Potassium]

Back 44

m(1)高血鉀抑制pacemaker→減慢傳導(2) 低血鉀誘發EAD和DAD和異位性節律點的活性

Front 45

Atrial fibrillation(心房心律不整) (1)併發症：★_____、heart failure(2)Treatment：Initial：先把心律控制下來，可以用Ca channel blocker或ß blocker； 若有心衰竭問題則用digioxin (3)maintaine：控制下來後維持則用class I或class III

Back 45

thromboembolism產生血栓

Front 46

[題庫]下列何種抗心律藥物會造成紅斑性狼瘡？ Amrinone  Dobutamine  Procainamide  Digoxin

Back 46

Procainamide{Class Ia}(1)阻斷Na+ channel→ QRS↑(延長)；也會阻斷K+ channel→QT↑ (2)有神經節阻斷作用，注射太快會產生低血壓。(3) 治MI(心肌梗塞)導致的心律不整；避免長期使用(4)有效代謝物NAPA(N-acetyl procainamide) 有class III活性，代謝快的人容易發生紅斑性狼瘡。代謝慢的人，NAPA累積量較多，易造成torsade de pointes。